据《中国恶性肿瘤流行情况分析报告》显示，肺癌居于我国恶性肿瘤发病率和死亡率之首，其中非小细胞肺癌占所有肺癌的80%，最常见的驱动基因为EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E及NTRK等。继以上常见的驱动基因之后，MET可能是非小细胞肺癌下一个最值得期待的成药靶点。
近年来，MET抑制剂的研究层出不穷，其中赛沃替尼、特泊替尼（Tepotinib）和Capmatinib是目前研究数据相对较多的3个药物。
值得国内非小细胞肺癌患者庆祝的是，2023年12月8日，根据国家药监局官网显示，全球首款获批上市的MET抑制剂——盐酸特泊替尼（Tepotinib，中文商品名：拓得康）正式在中国获批上市，用于治疗携带MET外显子14（METex14）跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
▲截自NMPA官网
此次特泊替尼在中国上市将很大程度上改变此类患者的临床诊疗实践，为METex14跳突患者带来精准靶向治疗的新希望。
客观缓解率43%，全球首个口服MET抑制剂特泊替尼造福中国肺癌患者！
2021年2月3日，FDA加速批准了默克公司的特普替尼（Tepotinib，Tepmetko）上市，用于治疗MET外显子14（MET ex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者。
此次在美国批准上市是基于一项名为VISION的关键性II期临床试验（NCT02864992）的支持。
在该研究中，共纳入152例携带MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC患者接受了特泊替尼治疗。这些患者中位年龄为73岁。
研究结果显示，在初治患者（n=69）中，客观缓解率（ORR）为43%；中位缓解持续时间（DOR）为10.8个月，≥6个月的DOR率为67%，≥9个月的DOR率为30%。
在经治患者（n=83）中，ORR为43%；中位DOR为11.1个月，≥6个月的DOR率为75%，≥9个月的DOR率为50%。
2020年3月25日，德国默克宣布，日本厚生劳动省（MHLW）率先批准其靶向抗癌药——口服MET抑制剂Tepmetko（tepotinib），用于治疗携带MET基因第14号外显子（METex14）跳跃改变的不可切除性、晚期或复发性非小细胞肺癌患者。
此次批准，基于正在进行的单臂II期VISION研究（NCT02864992）的数据。该研究共入组了99例携带METex14跳跃改变的非小细胞肺癌患者（包括15例日本患者）结果显示：
1.疗效显著：根据独立评审委员会（IRC）评估，采用液体活检或组织活检检测证实为携带METex14跳跃改变的NSCLC患者中，Tepmetko治疗的客观缓解率（ORR）为42.4%；在液体活检、组织活检识别的患者中，中位缓解持续时间（DOR）均为12.4个月。
2.安全性良好：Tepmetko的耐受性良好，最常见的治疗中出现的不良事件（TEAE）为外周水肿、恶心和腹泻。
国药之光——赛沃替尼
MET 14外显子跳跃突变在非小细胞肺癌（NSCLC）的发生率为1%~3%，在肺肉瘤样癌（PSC）中的突变率却高达31.8%。MET 14外显子跳跃突变NSCLC对铂类为基础的化疗耐药率较高，因此患者预后也较差。赛沃替尼是中国自主原创的高度选择性口服MET抑制剂，一直有望成为我国首款MET靶向药。没想到这一天终于来临了！
就在6月22日晚间，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，和黄医药研发的小分子MET抑制剂赛沃替尼（savolitinib，曾用名：沃利替尼）已在中国获批，这意味着中国迎来了首款获批的选择性MET抑制剂，这也是全球获批的第3款MET抑制剂。
赛沃替尼的此次获批的适应症为间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌。
高效抗脑转——卡马替尼
卡马替尼作为一种口服的高选择性小分子MET抑制剂，于2020年5月6日被美国FDA批准上市。最重要的是，卡马替尼（Tabrecta、capmatinib、INC280）是FDA批准的针对局部晚期或转移性MET 14跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的首款靶向药。
卡马替尼作为肺癌新一代MET靶向药在2020年美国癌症研究协会（AACR）年会上，可谓成绩突出，风光无限。再结合2020年9月3日，《新英格兰医学杂志》发表的关于卡马替尼的最新临床研究结果显示：
【初治患者】
在初治患者(28例，先前没有接受过治疗)中，独立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率(ORR)为67.9%，疾病控制率(DCR)为96.4%。研究者评估的ORR为60.7%，DCR为96.4%。中位反应持续时间为12.6个月。
【经治患者】
在经治患者(69例，先前已接受过治疗，88.4%含铂化疗)中，BIRC评估的客观缓解率（ORR）为40.6%，疾病控制率（DCR）为78.3%。研究者评估的ORR为42.0%，DCR为76.8%。中位反应持续时间为9.7个月。
基因检测是首诊首治的标准
METex14突变是公认的致癌驱动因素。诺华与Foundation Medicine合作，正在开发针对卡马替尼的伴随诊断剂，用于肿瘤组织和液体活检，将包括在FoundationOneCDx以及即将推出的Foundation Medicine液体活检平台中，目前正在接受FDA审查。
而2020年AACR大会上，Edward B. Garon博士也在研究中指出，建议患者早期治疗时应进行权威的基因检测，再选择对症的治疗方案。
小编有话说
MET已经成为当下癌症领域的热门研究靶点之一。小编相信，继赛沃替尼、Tepotinib和卡马替尼之后，将会研制出越来越多的MET抑制剂，用于治疗不同的癌种，让我们拭目以待！也请各位癌友们时刻关注无癌家园，我们一起抗癌到底！
本文为无癌家园原创
