今年65岁的沈大爷因为身体机能减退，脂肪在机体中重新分布，再加上喜欢食用动物内脏等原因，患上了高脂血症，需要长期服用药物阿托伐他汀。但是沈大爷在服用阿托伐他汀三个月后，突然出现恶心、呕吐、腹痛等症状，之后被家人送往医院。
送到医院后医生为沈大爷进行血常规，发现沈大爷的凝血因子和血清总蛋白降低。
之后又为沈大爷做了肝功能检查，检查结果显示，沈大爷的转氨酶达到80U/L，属于异常增高现象，而且凝血酶原时间延长，达到20秒。这些结果都表明了沈大爷的肝功能异常，肝脏受到损伤。
对于沈大爷的诊断结果，沈大爷及其家人表示疑惑，不清楚导致沈大爷出现肝功能的原因。在了解沈大爷的用药情况后，医生表示沈大爷出现肝功能损伤可能是因为长期服用阿托伐他汀，导致肝细胞死亡，可能需要降低阿托伐他汀药量，以减轻药物带来的副作用。
近年来，因为人们物质生活和饮食生活发生的巨大变化，我国成人血脂异常患者人数逐年增加，而血脂异常容易引起机体出现血栓性并发症以及动脉粥样斑块，最终导致患者致残、致死，为我国公共卫生事业提出严峻挑战。
但是阿托伐他汀作为一种降脂药物，能够防治血脂异常、冠心病、高血压等多种疾病，从而明显降低脑卒中、心绞痛、心肌梗死等并发症的发病风险。
然而不同个体对于阿托伐他汀的疗效和不良反应差异较大，对于容易发生药物不耐受的人群来说，长期服用阿托伐他汀所产生的副作用可能会导致患者的治疗中断，从而影响治疗效果，严重者可能还会引发急性肝衰竭或肾衰竭，甚至导致患者死亡。
那么我们通过这篇文章来了解一下长期服用阿托伐他汀可能会带来哪些危害，我们可以通过做什么来减轻这些危害。
一、血脂异常有哪些危害？阿托伐他汀有哪些作用？血脂异常在临床上分为高胆固醇血症、高甘油三脂血症、混合型高脂血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症等四类。我们吃的食物中的脂肪酸在胃肠道中被吸收后，通过血液循环系统运输至肝脏中，在肝细胞羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶的作用下还原为胆固醇。
然后还原的胆固醇被运送到外周组织中，参与细胞的细胞膜构建和机体激素的合成。如果对胆固醇的需求在外周组织中达到饱和，那么多余的胆固醇将被逆向转运送回到肝脏中或者沉积在血管中，导致动脉粥样硬化，最终引起患者致残和致死。
阿托伐他汀是羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶的竞争性抑制剂，可以限制胆固醇在肝脏的合成速率，从而能够有效地降低机体内血液中胆固醇和脂蛋白的水平，并且还能够代偿性地增加肝细胞上低密度脂蛋白受体的数量，促进肝脏对低密度脂蛋白的代谢和吸收，从而降低血液中低密度脂蛋白浓度。
另外，阿托伐他汀还能改善机体的血管内皮功能、减轻血管内皮发生的炎性反应以及防止血栓形成，使粥样硬化斑块稳定，从而有效预防动脉粥样硬化性心血管疾病。
然而对于阿托伐他汀的合理使用到目前为止仍然存在争议，出现这种情况的原因是阿托伐他汀的疗效和不良反应存在个体差异性大的问题。有研究表明如果服用相同剂量的阿托伐他汀，对于不同的患者而言，体内阿托伐他汀的药物浓度可以存在近 45 倍的差异。
虽然国外指南推荐动脉粥样硬化性疾病患者在用药时可以首先选择强化剂量他汀，但是有研究表明中国人群如果使用高强度的他汀治疗，比白种人存在更高的肌病和肝功能损伤的发病风险。因此，对于长期需要服用阿托伐他汀的患者来说应该需要了解服用阿托伐他汀可能存在的危害，及时做好防护措施，以免造成不可挽回的伤害。
二、医生提醒：长期服用阿托伐他汀的三个危害当前随着我国人口老龄化的逐渐加速和人们物质生活水平的提高，心血管系统的相关疾病已经成为当前影响我国人民健康寿命和死亡的重要原因。
在各种心血管系统疾病中中国成人血脂异常总患病率已经高达35.6%，而机体血脂异常可以加快动脉粥样硬化的进程，引起一系列严重的并发症，危害人体健康安全。
当前阿托伐他汀是治疗血脂异常和防治动脉粥样硬化性心血管疾病的首选药物，但是不同人群服用阿托伐他汀时药效可能存在比较大的差异，而且对于需要长期服用此药的患者来说，需要充分了解阿托伐他汀可能对机体产生的不良反应，以免造成身体的严重损伤，甚至死亡。
1）他汀相关肌肉症状
他汀相关肌肉症状是阿托伐他汀最常见的药物不良反应，有研究统计大约10%-15%的使用者会出现他汀相关肌肉症状，症状常出现在患者开始服用阿托伐他汀治疗的前6个月内。而且阿托伐他汀与一些抗真菌药物共同使用会增加肌病的发生风险，因此这两类药物同时服用时需慎重。
另外，阿托伐他汀诱导出现的肌毒性呈现剂量依赖性，从轻度的引起肌肉组织产生炎症，致使患者出现肌肉疼痛或无力等症状，到潜在致命的横纹肌溶解，或者出现暴发性横纹肌溶解合并肌红蛋白尿疾病，这些最终都可能导致患者出现急性肾功能衰竭。
因此，在服用他汀类药物进行治疗时需密切关注自身症状，当出现严重不良反应时，需要及时降低药物剂量或停药，减轻药物带来的身体损伤。对于用药依从性差的患者来说，最好密切监测肌酸激酶水平，以免对身体造成无法挽救的伤害，甚至死亡。
2）肝毒性
肝毒性是他汀类药物的另一种不良反应，常表现为肝脏中转氨酶异常升高，肝毒性的发生率比他汀相关肌肉症状要低，但是肝损伤严重者可导致急性肝衰竭甚至死亡。
有研究统计阿托伐他汀致肝损伤患者，男性比例要高于女性，出现这种现象的原因可能与不同性别肝药酶CYP3A4代谢差异有关。
另外，肝损伤的患者在临床多表现为轻度肝损伤，常出现乏力、纳差、皮肤巩膜黄染、腹部不适等症状。对于有基础疾病的患者，多种药物同时服用，可能会增加肝损伤的风险，对于这类患者在服用阿托伐他汀时要多注意。
因此，患者在使用阿托伐他汀期间应该密切注意与肝损伤相关的症状，如果出现恶心、呕吐、巩膜黄染等可能与肝损害有关的表现时，应该立即停药并去医院检查。对于患肝损伤风险较高的人群来说，还应该密切监测转氨酶、碱性磷酸酶及总胆红素，降低药物性肝损伤的风险。
3）消化系统损伤
服用阿托伐他汀的患者发生消化系统症状的几率较高，因为阿托伐他汀在进入体循环前有部分药物会被胃肠黏膜清除，从而致使胃黏膜受到刺激，产生胀气、恶心、食欲不振等消化道的不良反应，对于胃的副作用相对较大。
因此，建议胃肠功能减弱的老年患者，或者存在胃病史的人群在服用阿托伐他汀时尽量选择在饭后，或者与胃黏膜保护剂联合服用，以保护胃黏膜，减轻对胃肠道的刺激。
综上所述，患者在服用药物阿托伐他汀期间应该严格遵守医生的建议和阿托伐他汀药物使用说明书，定期监测肝功能和肌酸激酶水平，尽早发现并及时处理可能发生的不良反应，以提高用药安全，做到最大限度的降低患者发生严重不良反应的风险。另外，患者在服用阿托伐他汀时除了要注意可能产生的不良反应，还应该注意在服用此药时需要注意的问题。
三、使用阿托伐他汀的注意事项
阿托伐他汀作为一种在全球畅销的药物，虽然能够有效地帮助患者降低体内胆固醇水平，稳定血液斑块，但是患者在使用过程中需要注意以下三方面的问题：
1）使用时谨遵医嘱在服用不少患者抱有药物剂量越多，效果更好的想法，对于一些药物可能确实有这一疗效，但是对于阿托伐他汀这一种药物来说，过量服用不仅起不到任何的特殊疗效，而且还可能导致急性肝衰竭、横纹肌溶解等严重的不良反应。
另外，因为察觉自身控制血脂水平良好，而擅自减少服药剂量亦不是一种可取的行为，因为自行减量可能会导致血脂水平升高的风险。因此，为了获取最佳药效，在服用阿托伐他汀时最好根据医嘱来增减药物剂量。
2）孕妇禁止服用阿托伐他汀妇女在怀孕期间要绝对禁止服用阿托伐他汀，如果服用可能会导致胎儿畸形，因为胆固醇及其衍生物是胎儿发育所需必备的物质，而阿托伐他汀会抑制孕妇体内胆固醇及其衍生物的合成，使得胎儿的生长发育缺乏必需物质。
另外，哺乳期妇女也应该避免服用阿托伐他汀，因为阿托伐他汀可能通过乳汁进入婴儿体内，导致婴儿胆固醇合成受阻，影响婴儿正常发育。
3）避免与葡萄柚同时服用葡萄柚汁可以抑制肠道的CYP3A4，降低阿托伐他汀在肠道的首过效应，增加阿托伐他汀在血液中的药物浓度。
因此，如果两者同时服用，可能会导致阿托伐他汀在体内的吸收率和吸收程度增加，引发阿托伐他汀的不良反应，或者直接因为血中药物浓度过高产生药物毒性给患者带来生命危险。
综上所述，对于需要长期服用阿托伐他汀的患者来说，应该注意机体可能发生的不良反应，如果容易出现肝损伤和骨骼肌肉系统症状，还应该密切监测肝功能和肌酸激酶水平，尽早发现并及时处理可能发生的不良反应，以免出现严重身体损伤。
血脂异常患者还可以通过科学地自我管理，降低服药剂量，甚至停止用药，但这需要在医生的建议和指导下进行，不可擅自停用药物。
参考文献：1.陈崇泽,吴川龄,刘敏惠等.2010—2021年福州市长乐区医院阿托伐他汀致肝损伤不良反应相关性因素分析[J].现代药物与临床,2022,37(08):1860-1865.
2.黄琴. 高原低氧环境对阿托伐他汀药动学及药效学的影响研究[D].兰州大学,2023.
3.王凤娟.阿托伐他汀临床应用不良反应及合理用药分析[J].甘肃科技,2022,38(15):109-111.
4.刘浩.世界一代畅销名药阿托伐他汀的开发应用进展[J].黑龙江医药,2015,28(03):491-495.DOI:10.14035/j.cnki.hljyy.2015.03.016.
