加州大学洛杉矶分校领导的研究，证实并扩展了蛋白质在血管通透性中的作用，以及导致白质损伤和认知能力下降的步骤。
加州大学洛杉矶分校的研究人员已经发现胎盘生长因子 (PlGF) 是早期检测认知障碍和痴呆症的潜在血液生物标志物。
高 PlGF 水平与血管通透性增加相关，表明其在脑小血管疾病的发展中起着作用。与目前的 MRI 诊断相比，这一发现可以更早地识别和干预高危人群。
血管变化与痴呆研究人员和临床医生通常使用 MRI 扫描来追踪与认知障碍和痴呆症相关的脑血管变化。这些扫描可检测“下游”生物标记物，即在疾病过程后期出现的迹象。然而，由加州大学洛杉矶分校研究人员领导的一项多中心研究表明，简单的血液测试可以发现早期变化，从而可能更早、更低成本地识别高风险患者。
加州大学洛杉矶分校健康中心血管神经病学家、加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院玛丽·S·伊斯顿阿尔茨海默病研究与护理中心临时联席主任、《阿尔茨海默病与痴呆：阿尔茨海默病协会杂志》文章的资深作者、医学博士杰森·欣曼解释说：“我们研究了血液中的一种蛋白质，它对血管的形成至关重要，但似乎也在与认知能力下降相关的血管通透性中发挥作用。”
“通过评估大量患者的数据，这些患者的血管风险状况和认知能力从未受损到轻度痴呆不等，我们发现这种蛋白质——胎盘生长因子 (PlGF) 的血浆水平可能被用作筛查和监测认知障碍和痴呆症的生物标志物。”
脑小血管疾病和生物标志物人们越来越多地认识到，脑血管内壁的功能失调细胞是导致脑小血管病 (CSVD) 的关键驱动因素，而脑小血管病是认知能力下降和痴呆症的主要诱因。人们认为，渗漏的血管会让液体和炎症分子渗入脑组织。CSVD 通常通过昂贵的脑 MRI 来诊断，血管介导的脑损伤区域在临床 MRI 序列中显示为亮点 - 称为白质高信号或 WMH。WMH 和其他结构变化是血管性脑损伤的晚期标志。
PlGF 作为生物标志物的潜力研究人员研究了涉及多种因素的可能关联：血浆 PlGF 水平、脑内积液（称为白质自由水 (FW)）的高灵敏度 MRI 研究测量指标、白质高信号以及患者的认知评估得分。结果与模型一致，表明升高的 PlGF 会增加血管通透性，导致脑白质中积液、白质高信号的发展以及随后的认知障碍。
“作为脑小血管病和血管对认知障碍和痴呆 (VCID) 的影响的生物标记，PlGF 可用作一种经济有效的筛查工具，用于在认知衰退隐匿发作之前识别有血管性脑损伤风险的患者，”第一作者、加州大学洛杉矶分校健康中心血管神经学家、加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院研究员 Kyle Kern 医学博士说：“作为一项简单的血液测试，这种工具不仅对患者和临床医生很有价值，而且对研究人员识别临床试验患者也很有价值，”他说。
研究设计和未来方向这项研究由 MarkVCID 的研究人员开展，MarkVCID 是一个多地点联盟，旨在通过招募来自不同种族和民族背景、具有各种血管风险因素和各种认知障碍的参与者来验证脑小血管病的候选生物标记。参与者年龄在 55 岁或以上，并接受了脑部 MRI 和血液 PlGF 水平测试。
作者表示，虽然这项研究的多中心设计和大量多样化样本支持使用 PlGF 作为生物标志物，但还需要进行更多纵向研究才能得出关于 PlGF、FW、WMH 和认知之间关系的因果关系和时间的结论。理想情况下，PlGF 可用于筛查年轻人群，对于这些年轻人群，目前可用的治疗方法和生活方式的改变可能会在认知功能障碍发作之前预防或逆转血管损伤的有害影响。研究小组正在招募患者进行未来的研究。
资金来源：国立卫生研究院，拨款/奖励编号：U24NS100591、UH2NS100599、UH2/UH3NS100605、UH2NS100588、UH2NS100608、UH2NS100606、UH2NS100598、UH2NS100614、UF1NS125513、BrightFocus 基金会。
参考文献：“白质游离水介导胎盘生长因子、白质高信号和认知状态之间的关联” 2024 年 12 月 18 日，阿尔茨海默病和痴呆症。DOI：10.1002/alz.14408
来源：加州大学洛杉矶分校健康科学系
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