编者按

随着现代生活方式和饮食结构的变化，代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）已逐渐成为影响全球公共卫生的重要疾病之一。在2024EASL年会上，MAFLD的药物治疗取得了突破性进展。特别是胰高血糖素（GCG）/胰高糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂survodutide和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）/GLP-1双受体激动剂tirzepatide的研究，揭示了显著的脂肪性肝炎缓解及纤维化改善效果。同时，由于MAFLD不仅可导致肝脏功能受损，还与一系列心血管疾病、糖尿病等慢性代谢疾病有着千丝万缕的联系，因此MAFLD与2型糖尿病（T2DM）之间复杂的相互关系也引起了广泛关注。本刊特邀请美国国立卫生研究院NASH临床研究网络主席、美国弗吉尼亚联邦大学医学院Arun J Sanyal教授总结本届大会上有关MAFLD的最新临床研究进展，并探讨MAFLD合并T2DM患者的“糖-肝共管”策略，以期为临床治疗和患者管理提供新思路。

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《国际肝病》

本届EASL大会上，关于MAFLD的最新临床研究有哪些突破性进展？

Sanyal教授：在MAFLD的治疗方面，近年来取得了显著的进展。其中，GLP-1和GIP激动剂成为研究的热点。这些药物原本主要用于糖尿病的治疗，但近年来的研究发现它们对于MAFLD同样具有显著的治疗效果。

我认为最重要的研究是关于GCG/GLP-1双受体激动剂survodutide和GIP/GLP-1双受体激动剂tirzepatide的两项研究，这两项研究表明，这两种药物可以使代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的缓解率达到70%-80%，使纤维化的缓解率达到50%-60%，同时，efruxifermin的96周长期研究数据也表明其纤维化的缓解率达到了75%。目前，我们对于MAFLD发病机理有了更深入的了解，因此在靶向多种作用机制的新药研发中，我们将有望迎来更大的突破。

《国际肝病》

MAFLD与T2DM之间有何关联，以及这种关联如何增加肝脏相关不良结局的风险？

Sanyal教授：MAFLD与T2DM之间存在着密切的关联。首先，肝脏是调节血糖代谢的重要器官之一，当肝脏出现脂肪变性时，其调节血糖的能力会受到影响，从而增加T2DM的发病风险。其次，MAFLD患者常常伴随着胰岛素抵抗和脂肪酸代谢异常等代谢异常，这些代谢异常也是T2DM的重要发病机制之一。

因此，当MAFLD与T2DM同时存在时，患者的病情会更加复杂和严重。一方面，MAFLD会进一步加重T2DM患者的胰岛素抵抗和代谢紊乱；另一方面，T2DM也会加剧MAFLD的肝脏损伤和纤维化程度。因此，对于同时患有MAFLD和T2DM的患者来说，治疗时需要综合考虑两种疾病的病情和治疗方法。

总之，MAFLD作为一种慢性代谢性疾病，其发病机制和治疗方法复杂多样。随着医学研究的不断深入和新技术的不断涌现，相信未来我们会有更多的手段来预防和治疗MAFLD及其相关疾病。

《国际肝病》

临床试验不断涌现，我们从中可以得到什么启示来共同管理MAFLD和T2DM？

Sanyal教授：在临床实践中，针对MAFLD合并T2DM的患者，可以采用综合治疗的策略。首先，通过药物治疗和生活方式的调整来改善患者的肝功能和代谢状态；其次，针对T2DM进行降糖治疗；最后，对于已经出现严重肝纤维化的患者，需要采用更为积极的治疗措施来防止疾病的进一步恶化。

这些振奋人心的研究为我们揭示了一个崭新的治疗前景：原本作为T2DM治疗标杆的GLP-1受体激动剂，如今已经勇敢地迈出了向肝脏疾病领域进军的步伐。当然，我们的团队刚刚成功完成了肝脏试验的征程，但这只是起点，而非终点。我们坚信这些疗法最终将成为MAFLD合并T2DM患者重获健康的希望之光。

《国际肝病》

您认为施行“糖-肝共管”的策略是否有助于改善患者的肝脏健康和其他非肝脏相关的结局？

Sanyal教授：我认为糖-肝全面共管的目标是一致的。目前，我们已有足够的数据支持从GLP-1受体激动剂开始MAFLD合并T2DM患者的治疗，因为在肝硬化之前，患者的主要风险来自心血管方面，而GLP-1受体激动剂对心血管风险具有益处。一旦患者出现严重纤维化，则需要采用对肝脏有益的治疗，因为这与肝脏相关的结果密切相关。尽管GLP类药物前景广阔，但它们并非常规可用药物，因此GLP-1/GIP和GLP/胰高血糖素也是备选方案。此外，如resmetirom等其他药物，在针对伴有纤维化的代谢相关脂肪性肝病的治疗中发挥作用，也可能在晚期纤维化患者中展现效果。对于已经患有肝硬化的患者，从肝脏的角度来说，我们尚未建立明确的治疗方法。因此，治疗必须针对肝硬化本身，并努力减少肌肉减少症，以预防肝硬化的并发症。