近年来,不少高血脂患者听说:在降脂治疗领域,多了一类降胆固醇效果比他汀强、不良反应风险还比他汀小,并且只需要几周甚至半年才皮下注射一次的“降脂针”。
因此,大家都很想知道:究竟胆固醇水平多高,应该打这种“降脂针”?担心他汀可能引起不良反应,又能不能直接将他汀换成“降脂针”呢?
“降脂针”效果更强?不良反应更少?客观来说,与适合我国人群日常使用的他汀类药物相比,“降脂针”的确在降胆固醇效果上更强,不良反应也更少。
首先,在我国降脂治疗领域非常权威的2023版《中国血脂管理指南》有明确提到:
比较适合中国人群所使用的,主要是【中等强度】他汀。而【中等强度】他汀所能带来的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降幅,一般不会超过50%。
2023版《中国血脂管理指南》
相较而言,当前临床上应用最多的两种“降脂针”---依洛尤单抗(每4周注射1次)与阿利西尤单抗(每2周注射1次)在单独使用的时候,就足以带来50%-70%的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降幅。
2023版《中国血脂管理指南》
这很好地提示了,“降脂针”在降胆固醇效力方面,的确要比适合我国人群的【中等强度】他汀更强。
而在不良反应方面,2023版《动脉粥样硬化性心血管疾病患者降胆固醇药物治疗管理专家共识》则是告诉大家:
他汀类药物有可能引起包括肌肉损伤、肝功能异常以及新发糖尿病在内的多种不良反应。
相较而言,“降脂针”(医学上也叫“PCSK9抑制剂”)的不良反应多半都比较轻微,主要表现为注射部位反应(疼痛、红斑、瘙痒)或流感样症状,并且,整体发生率与安慰剂相当!
因此,要说“降脂针”比他汀在安全性方面更具优势,也完全是有据可依的。
2023版《动脉粥样硬化性心血管疾病患者降胆固醇药物治疗管理专家共识》
“降脂针”能全面替代他汀吗?既然,“降脂针”在疗效上强于他汀、在不良反应方面也优于他汀,那么,很多人自然会想:为何不拿“降脂针”全面替代他汀呢?
可是,事情并不像大家所以为的,这么简单......
原来,他汀有一项优势,是目前其他降血脂药物都还无法超越的。这就是,它拥有着最为充分的“心血管保护证据”!
众所周知,我们之所以要降血脂、尤其是降低胆固醇,最终目的就是希望预防或阻止冠心病、心肌梗死、脑卒中等动脉粥样硬化性心血管疾病的发生与发展。
而《中国心血管病一级预防指南》则是明确提到:他汀类药物用于动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)一级预防的证据【最为充分】,其可显著降低动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的患病风险!
《中国心血管病一级预防指南》
因此,这份医学指南专门强调:中等强度他汀类药物,应该作为降脂达标的起始治疗。
《中国心血管病一级预防指南》
无独有偶,2023版《中国血脂管理指南》同样强调了:
他汀类药物是血脂异常降脂药物治疗的【基石】;中等强度的他汀类药物是中国人群降脂治疗的【首选】策略。2023版《中国血脂管理指南》
由此可见,之所以降胆固醇往往要从他汀开始吃起,并不是因为他汀的降胆固醇效果最强,而是源自于它的“心血管保护证据”最多。
因此,哪怕“降脂针”比他汀的效果更强、不良反应风险更低,但只要其在“心血管保护证据”方面没有明显胜过他汀,那么,它就仍然无法取代他汀成为降脂治疗的【首选】!
事实上,这一点在“降脂针”的药物适应症上也有很好地体现。
比方说,不论是在依洛尤单抗、阿利西尤单抗还是英克司兰钠的说明书当中都有提到,这些“降脂针”主要适应的情况就两种:
第一,当使用他汀(可耐受最大剂量)无法让低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)达标时,“降脂针”可以用于与他汀联用;
第二,存在他汀禁忌症、又或是确实无法耐受他汀的患者,才考虑拿“降脂针”替代他汀。
阿利西尤单抗 使用说明书
总之,哪怕当前的胆固醇水平再高,也并不足以成为“只打‘降脂针’,而不吃他汀”的理由。
原则上,除非有明确的禁忌症,否则,他汀就是各类高血脂患者都应该【首选】的降脂药。
只有当确实无法耐受他汀,又或是单用他汀效力不足时,才会考虑使用“降脂针”。
这也就是为何我们会说:在大多数情况下,大家完全没必要想着一上来就打“降脂针”!
少数情况 一开始就可以打“降脂针”当然了,在少数情况下,也有一开始就可以打“降脂针”的。
其中,最常遇到的一种,应该是已经确诊患有冠心病、脑卒中等动脉粥样硬化性心血管疾病的患者,尤其是那些曾经发生过急性心肌梗死、大面积脑梗死的这部分患者。
因为,按照《动脉粥样硬化性心血管疾病患者降胆固醇药物治疗管理专家共识》与《超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识》所提供的标准:上述这些已经确诊动脉粥样硬化性心血管疾病的患者,心血管风险至少达到了【极高危】,有的甚至属于【超高危】。
而【极高危】与【超高危】所对应的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)控制目标,则分别为“<1.8mmol/L”与“<1.4mmol/L”。在个别极端的情况下,医生甚至有可能让一些患者把低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)给控制到“<1.0mmol/L”。
2023版《中国血脂管理指南》
那么,这就意味着:哪怕这些患者原本的胆固醇水平不算太高,但由于他们需要把低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)给降得很低,因此,从一开始就最好采取更为强效的降脂方案,比如:他汀+“降脂针”!
对此,2023版《中国血脂管理指南》就特别提到:当基线低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较高,并且,预计“他汀+依折麦布”难以达标的【超高危】患者,可以直接启动“他汀+‘降脂针’”的用药方案。
2023版《中国血脂管理指南》
当然,除此以外,还有两类一般高血脂人群,也可以考虑直接使用“降脂针”:
第一,未用药时基线低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平很高,比如≥4.9mmol/L(需要>50%的降幅);并且,存在他汀类药物禁忌症的患者;
第二,未用药时基线低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平很高,比如≥4.9mmol/L(需要>50%的降幅);并且,确实完全无法耐受他汀类药物的患者。
综上所述,从目前已有的临床数据来看:“降脂针”的确在降胆固醇效力上优于【中等强度】他汀、不良反应风险也小于他汀。
不过,这并不意味着,在降脂治疗过程中,大多数患者应该优先使用“降脂针”!
因为,目前,他汀类降脂药仍然拥有最为充分的“心血管保护”证据。只有优先使用他汀,才最能确保降低动脉粥样硬化性心血管疾病风险。
所以,不论胆固醇水平多高,只要没有他汀禁忌症,那么,原则上就都建议先从他汀开始用起。若是发现他汀的效力不足,可以再在他汀的基础之上来增加“降脂针”。
当然,也有少数患者从一开始就可能需要打“降脂针”。而这些患者则多属于“已经患有冠心病、脑卒中等严重心血管疾病”,又或是“存在他汀禁忌症”或者“对他汀完全不耐受”。
反之,大多数胆固醇水平不算很高、对他汀也可耐受的普通高血脂人群,一般没有必要一上来就使用“降脂针”!
【参考文献】
1,中国血脂管理指南(2023年) 《中国循环杂志》 2023年3月 第38卷 第3期
2,动脉粥样硬化性心血管疾病患者降胆固醇药物治疗管理专家共识 《临床药物治疗杂志》 2023年2月 第21卷 第2期
3,超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识 《中华心血管病杂志》 2020年4月 第48卷 第4期
4,中国心血管病一级预防指南 《中华心血管病杂志》 2020年12月 第48卷 第12期
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