近年来，不少2型糖尿病患者都应该听说过“糖尿病缓解”这样一个概念。

所谓“糖尿病缓解”，其实是部分2型糖尿病患者有希望进入的一种状态。一旦进入到这种状态的2型糖尿病患者，可以在停用全部降糖药的前提下，维持糖化血红蛋白 HbA1c＜6.5%至少3个月以上。甚至，一些人可以将这种状态的持续时间给延长到以“年”为单位进行计算。

不过，一直以来，大家都很想知道的是：这种状态能否在糖尿病患者身上持续更长的时间，比如3年甚至5年？以及，为何有的患者能够实现“糖尿病缓解”，而有的人却一直无法进入这种状态呢？

这篇文章，我们就结合2024年最新发布的“糖尿病缓解试验 DiRECT扩展研究”的相关结果，以及由我国医学专家牵头发布的《缓解2型糖尿病中国专家共识》来详细回答一下这些问题。

在“2型糖尿病缓解”的学术领域当中，【糖尿病缓解临床试验（Diabetes Remission Clinical Trail，DiRECT）】是一项具有里程碑意义的医学研究。

正是2018年DiRECT研究一年期临床结果的发布，第一次打破了“2型糖尿病必须终身服药”的传统认知。

当时的研究结果显示，通过饮食控制、运动锻炼等强化生活方式的干预诱导肥胖/超重的2型糖尿病患者实现有效减重，这让参与研究的近半数患者（46%）实现了“糖尿病缓解”、阶段性地停用了全部降糖药。

并且，研究还发现，2型糖尿病患者的体重下降幅度越大，实现“糖尿病缓解”的概率就会越高。其中，在体重下降＞15公斤的患者当中，“糖尿病缓解”的比例高达86%！

发表在世界顶级医学期刊《柳叶刀》上的DiRECT一年期试验结果

而到了2019年，DiRECT研究的两年期后续结果也相继公布。这一次的研究结果则是进一步证明了：“糖尿病缓解”的状态完全有希望持续2年甚至2年以上。甚至，在强化干预组当中，2年的“糖尿病缓解”比例仍然接近40%（36%）。

DiRECT研究的两年期结果

也正是因为有了“DiRECT研究”这样强有力的临床证据，2021年，我国多位糖尿病领域的权威医学专家才共同牵头发布了《缓解2型糖尿病中国专家共识》。自此，“糖尿病缓解”的理念也正式开始在我国的2型糖尿病治疗领域“生根发芽”。

《缓解2型糖尿病中国专家共识》

由此可见，在“糖尿病缓解”这个领域当中，DiRECT研究的确占据了非常重要的地位。

而就在近期，2024年2月，DiRECT的扩展研究结果再次发布。这一次的研究结果则是表明：在原始研究第2年就已经实现了“糖尿病缓解”的这部分患者当中，有超过1/4（26%）在第5年的时候依旧处于“糖尿病缓解”状态。

DiRECT5年期扩展研究

这意味着，2型糖尿病的确是有可能实现“长期缓解”的！一部分进入了“糖尿病缓解”状态的患者，有希望在长达5年甚至5年以上的时间里完全“摆脱”降糖药。

与此同时，研究结果还提示：2型糖尿病患者实现“糖尿病缓解”的时间越长，其出现糖尿病相关并发症的可能性也就越小。

虽说，DiRECT扩展研究的结果很好地证明了，“糖尿病缓解”的状态完全有可能持续5年以上的时间，并且，这种状态的维持对于降低糖尿病并发症很有好处。

但是，从研究数据上我们也可以很清晰地看到，在试验进行到第2年时就已经实现了“糖尿病缓解”的这部分患者当中，其实大部分（接近3/4）最终都没能将这种状态给保持到第5年，而仅有约1/4（26%）实现了“长期缓解”。

那么，为何只有少数人能够长期维持住这种“糖尿病缓解”的状态呢？

原来，关键的问题出在【体重反弹】上了。

前面，我们已经提到了，DiRECT研究的早期结果提示，肥胖/超重的2型糖尿病患者体重下降得越多，获得“糖尿病缓解”的概率就越大。这意味着，“体重管理”是实现“糖尿病缓解”的一项关键手段。

《缓解2型糖尿病中国专家共识》就有专门指出：“减重”是肥胖/超重2型糖尿病患者实现“糖尿病缓解”的核心，而体重下降的幅度则是“糖尿病缓解”效果的标志。

《缓解2型糖尿病中国专家共识》

而“糖尿病缓解”的状态究竟能够持续多久，关键则在于已经减下去的体重在多长的时间内能够不出现反弹！

最新的DiRECT扩展研究证明，肥胖/超重的2型糖尿病患者如果能够达到并且长期维持住体重的减轻，那么，就有希望获得5年以上的“长期缓解”。

当然了，在不依赖药物的前提下，要做到长期维持体重不反弹，这需要患者本身有非常强的毅力，能够一如既往地坚持强化的饮食控制、运动锻炼等健康生活方式的干预；并且，在出现体重反弹迹象时，还要有足够的处置与应对能力。

正是因为这样的要求非常之高，所以，最终能够实现“长期缓解”的人暂时还是少数。

更多的人，虽然在早期通过努力暂时实现了体重的下降，但在进入了“糖尿病缓解”的状态以后，生活上逐渐出现了松懈，最终让体重反弹回去。而随着体重的反弹，血糖往往也会再度升高，如此一来，就不得不恢复使用降糖药了。

前面我们说到了，为何一些在早期已经实现了“糖尿病缓解”的患者无法长期维持住这种状态，这主要与【体重反弹】以及无法继续坚持【强化生活方式干预】有关。

但现实当中，还有另外一种情况也很常见，这就是患者明明体重已经减轻了，但却怎么都进入不了“糖尿病缓解”的状态……

关于这种情况，其实很多时候是患者自身的前期评估没有做好。要知道，从当前的理念来看，并不是所有的2型糖尿病患者都能实现“糖尿病缓解”，而是只有部分满足特定条件的患者才更有希望获得“糖尿病缓解”。

比方说，《缓解2型糖尿病中国专家共识》就提出了具体的4项条件。只有同时满足这4项条件的2型糖尿病患者，才被认为会有比较大的机会实现“糖尿病缓解”。

条件1：患者本身患有的是非常典型的2型糖尿病，而不是1型糖尿病、自身免疫糖尿病又或是其他特殊类型的糖尿病。

非2型糖尿病，一般被认为难以实现“糖尿病缓解”。所以，医生会通过抽血检查谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）等胰岛相关抗体，来看一看患者体内存不存在某些自身胰岛破坏的免疫反应。以此来判断，患者所患有的，会不会是2型糖尿病以外的其他糖尿病。

条件2：病程不能太长。

目前的临床研究数据显示，2型糖尿病病程≤5年的患者，实现“糖尿病缓解”的希望相对较大。而病程已经超过5年的患者，则期望值会低上不少。

条件3：患者自身的胰岛β细胞功能尚可。

在完全停用降糖药以后，能够继续维持血糖平稳的，只能是人体自身的血糖调节机制。因此，要想实现“糖尿病缓解”，一大前提就是自身的胰岛β细胞功能尚可。假如胰岛β细胞功能已经严重丧失，那么，毫无疑问是难以“摆脱”降糖药的。

临床上，评估胰岛β细胞功能主要是通过查“胰岛素/C肽释放试验”。若空腹C肽≥1.1ng/ml、餐后2小时C肽≥2.5ng/ml时，表明胰岛β细胞功能尚存，有实现“糖尿病缓解”的基础。

条件4：患者的体型属于肥胖/超重。

目前有关“糖尿病缓解”的医学研究主要集中于肥胖/超重的患者，也正是这部分患者才具有实施减重的“空间”。而所谓“瘦糖人”在体重管理方面，往往可能还需要增肌、增重，因此，无法通过减重来诱导“糖尿病缓解”。

总而言之，获得“糖尿病缓解”是需要满足一些先决条件的，并不是所有的糖尿病患者都能实现。目前，临床上，只有经过医生的综合评估，并认为具有“糖尿病缓解”前提的这部分患者，才建议朝着这个方面去努力。

通过前面的内容，相信大家会对“糖尿病缓解”有了更为全面与深入的了解。具体来说，可以总结为三个方面：

第一，“糖尿病缓解”≠“治愈糖尿病”。

目前，我们依然没有办法将糖尿病给治愈。“糖尿病缓解”属于一种阶段性“摆脱”全部降糖药的机体状态，好在，最新的医学研究证明，这种状态是有可能持续5年以上的，并且，这种状态的维持有助于降低糖尿病并发症风险。

第二，长期维持“糖尿病缓解”状态的关键是【体重不反弹】。

从目前已有的临床数据来看，一定幅度的体重减轻是诱导机体进入“糖尿病缓解”状态的重要环节；而长期维持住这种状态的关键，则是要通过强化健康生活方式干预保持体重不反弹。

第三，并不是所有的2型糖尿病患者都能实现“糖尿病缓解”。

当前的理念认为，只有病程不长、胰岛β细胞功能尚可且肥胖/超重的2型糖尿病患者才有比较大的希望获得“糖尿病缓解”。对于不满足条件的患者来说，实现“糖尿病缓解”的预期需要大大下调。

【参考文献】

1，缓解2型糖尿病中国专家共识 《中国糖尿病杂志》 2021年9月 第29卷 第9期

2，5-year follow-up of the randomised Diabetes Remission Clinical Trial (DiRECT) of continued support for weight loss maintenance in the UK: an extension study. Lancet Diabetes Endocrinol 2024 Published Online February 23, 2024

3，Primary care-led weight management for remission of type 2 diabetes (DiRECT): an open-label, cluster-randomised trial. Lancet. 2018 Feb 10;391(10120):541-551.

4，Durability of a primary care-led weight-management intervention for remission of type 2 diabetes: 2-year results of the DiRECT open-label, cluster-randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):344-355.

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