所谓【“列净类”降糖药】具体指的是以恩格列净、卡格列净、达格列净等为代表的【钠-葡萄糖共转运蛋白 2抑制剂(SGLT2抑制剂)】,也有人将其称为【“格列净”类降糖药】。
《2型糖尿病基层合理用药指南》
毫不夸张地说,“列净类”药物是目前降糖治疗领域最热门的药物之一。这是因为,“列净类”药物除了可以有效降血糖以外,还具有非常显著的心肾保护效应。
早在2020年,《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》就为2型糖尿病患者介绍了两种能够显著改善心血管与肾脏结局的新型降糖药,其中之一就是“列净类”降糖药。
《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》
而2023年以来,包括《国家标准化代谢性疾病管理中心(MMC)代谢病管理指南(第二版)》、《二甲双胍临床应用专家共识(2023年版)》在内的多项医学指导文件都明确推荐:合并心血管疾病、慢性肾脏疾病或者心肾风险高的2型糖尿病患者,应该优先选用“列净类”等具有心肾保护效应的降糖药。
全球心血管疾病领域的“教父级”人物 Braunwald教授曾经直接在《欧洲心脏杂志》上撰文,将“列净类”降糖药直接称为“21世纪的他汀”!由此可以看出,这类药物的确是一类非常了不起的降糖药。
使用“列净类”降糖药 “最怕”泌尿生殖系感染虽说,已经有越来越多的2型糖尿病患者了解到了“列净类”降糖药所具有的优势,但不少使用过这类药物的人却反映出一个共同的问题,这就是【泌尿生殖系统感染】。
为何“列净类”降糖药会升高泌尿生殖系统感染的风险呢?这就要从这类药物的作用机制上来说了。
《2型糖尿病基层合理用药指南》告诉我们,“列净类”降糖药主要通过抑制肾脏内葡萄糖的重吸收,增加尿液当中葡萄糖的排泄,从而降低血液中葡萄糖的水平。
因此,在规律使用这类药物以后会出现一个很明显的身体变化,这就是每次体检的时候会发现“尿糖 3+”甚至“尿糖 4+”。事实上,这并非糖尿病加重所导致的尿糖升高,而是“列净类”降糖药正在起效的标志。
不过,尿液当中的葡萄糖浓度长期升高,这会使得泌尿生殖道周围局部的葡萄糖成分增加,导致细菌和真菌更容易在此处滋生、并发感染。
从这个角度来看,“列净类”降糖药升高泌尿生殖系统感染风险与这类药物的基本作用原理密切相关,只要药物起效,这种风险就难以避免,与具体选择哪一种“列净类”药物关系不大。因此,我们无法通过更换不同种类的“列净类”降糖药来解决这一问题。
虽说,“列净类”降糖药的确会让泌尿生殖系统感染的风险上升,但这并不意味着只要使用这类药物就一定会出现泌尿生殖系统的感染!要知道,这种不良反应的发生风险总体上并不高。
根据《钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂临床合理应用中国专家建议》当中所提供的数据:在使用“列净类”降糖药以后,泌尿生殖系统感染的发生率也就在4.8%-5.7%;并且,这些感染多为轻中度的感染,开展常规的抗感染治疗有效(比如使用抗生素或抗真菌药物)。
此外,与“列净类”降糖药有关的泌尿生殖系统感染还有两个具体特点:
第一,女性的发生率总体上高于男性,这与女性的泌尿生殖系统解剖结构有关;
第二,在用药前的1年内发生过泌尿生殖系统感染的患者,用药以后再发感染的风险会明显升高。
也就是说,不同的患者在使用“列净类”降糖药后出现泌尿生殖系统感染的风险并不完全一样,“既往有泌尿生殖系统感染病史”以及“女性患者”是两大重要的危险因素。
如何预防与应对?针对“列净类”降糖药可能带来的泌尿生殖系统感染风险,可以做的主要有以下这几点:
第一,在用药前先回顾过往病史,半年内反复发生过多次泌尿生殖系统感染的患者,一般不推荐使用“列净类”降糖药;
第二,在使用“列净类”降糖药的过程当中,应该注意外阴部的卫生,勤换内衣裤;每天适当增加饮水(白开水),保持小便的通畅。这些措施被认为是可以降低泌尿生殖系统感染的;
第三,平时注意有无泌尿生殖系统感染的相关症状,尤其是在开始用药以后的1个月以内。当生殖器或者从生殖器到直肠部位的区域出现了任何形式的触痛、肿胀、发红等症状,或者体温超过38℃伴随全身不适,那么,应该尽快就医;
第四,假如医生确诊出现了泌尿生殖系统感染并且需要进行抗感染治疗时,应该暂停“列净类”降糖药的使用,等感染痊愈以后再根据情况恢复服药。
虽然,由“列净类”降糖药所带来的泌尿生殖系统感染常常会让患者感觉不适或日常生活受到干扰,但这类问题一般极少会引起更加严重的后果。只要诊断和处理得及时,这些感染基本上是可以被控制的。
何时需要考虑换药?当然了,不得不说,有部分患者其实已经为预防泌尿生殖系统感染而付出了巨大的努力,但问题就是难以得到解决。因此,我们也必须承认,确实有少数患者会因为泌尿生殖系统感染这个问题而无法耐受“列净类”降糖药。
一般来说,在规律服用“列净类”降糖药的过程当中,假如半年内出现2次或2次以上需要抗感染治疗的泌尿生殖系统感染,那么,就可以考虑把“列净类”降糖药给更换为其他药物了!
好在,与“列净类”降糖药类似,另一种新型降糖药---【“肽类”降糖针】(利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽等等)也具有非常显著的心肾保护效应。在很多情况下,“肽类”降糖针的心肾保护适应症与“列净类”降糖药是一致的。因此,当确实无法耐受“列净类”降糖药时,还有“肽类”降糖针可以作为替代药物。
总之,“列净类”降糖药是如今非常热门的一类具有显著心肾保护效应的新型降糖药。不过,其最常被大家抱怨的不良反应就是泌尿生殖系统感染。虽然,大多数情况下,这些感染是可控且不会造成严重后果的。但是,依然会有少数患者受此困扰而不得不采取换药的措施。好在,大多数情况下,还有“肽类”降糖针这类药物可以作为替换的选择。
【参考文献】
1,老年2型糖尿病病人SGLT-2抑制剂应用专家共识 《实用老年医学》 2023年8月 第37卷 第8期
2,国家标准化代谢性疾病管理中心(MMC)代谢病管理指南(第二版) 《中华内分泌代谢杂志》 2023年6月 第39卷 第6期
3,二甲双胍临床应用专家共识(2023年版) 《中华内科杂志》 2023年6月 第62卷 第6期
4,改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议 《中国循环杂志》 2020年3月 第35卷 第3期
5,钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂临床合理应用中国专家建议 《中国糖尿病杂志》 2016年10月 第24卷 第10期
6,2型糖尿病基层合理用药指南 《中华全科医师杂志》 2021年6月 第20卷 第6期
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