生物制药公司Alligator Bioscience于11月6日表示，已在11月6日至10日于德克萨斯州休斯顿举行的第39届癌症免疫疗法学会年会(SITC 2024)上公布其主要候选药物Mitazalimab在一线治疗转移性胰腺癌方面的积极2期数据，显示在18个月的随访后，患者的总生存率几乎翻了一倍。这些数据摘要已发布在该学会的官方期刊《癌症免疫疗法杂志[JITC]》上。

转移性胰腺导管腺癌的5年总生存率低于5%，现有的全身疗法无法治愈。Mitazalimab是一种人类 CD40 激动剂 IgG1 抗体，可降低免疫抑制、使肿瘤对化疗敏感并诱导持久的抗肿瘤 T 细胞应答。

数据来自于一项1b/2期、开放标签、多中心研究OPTIMIZE-1（美国临床试验编号NCT04888312）。该研究旨在评估Mitazalimab联合改良(m)FOLFIRINOX对先前未接受治疗的转移性胰腺导管腺癌患者的疗效和安全性。FOLFIRINOX是化疗方案。

在2期试验中，患者在第1天接受Mitazalimab治疗（起始剂量），随后进行为期2周的给药方案，第8天开始使用mFOLFIRINOX，第10天使用Mitazalimab。主要终点是总缓解率(ORR)，次要终点包括安全性、缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

在57名接受900µg/kg剂量Mitazalimab治疗的患者中，确认总缓解率为42.1%，其中包括23例部分缓解(PR)和1例完全缓解(CR)。当考虑未确认的缓解时，该队列的总缓解率为54.4%。此外，中位缓解持续时间为12.6个月。

基于Mitazalimab的方案的中位总生存期为14.9个月。数据还显示，18个月总生存率为36.2%，与单独化疗方案相比几乎翻了一倍，而仅接受FOLFIRINOX治疗的转移性胰腺癌患者历史队列中的18个月总生存率为18.6%。Mitazalimab联合治疗的中位无进展生存期为7.7个月。

在进行这些数据分析时，19名患者(33%)仍在研究中，9名患者继续接受治疗。此外，在Mitazalimab起始剂量和mFOLFIRINOX初始剂量之间发生的免疫学特征变化与疗效结果的改善相关，这将有助于设计定于2025年上半年开始的验证性试验。

根据6月份在《柳叶刀肿瘤学》上发表的初步分析结果，接受Mitazalimab治疗的患者最常见的 3 级或更严重的不良事件是中性粒细胞减少症、低钾血症以及贫血和血小板减少症，未报告与治疗相关的死亡事件。

[1]‘Alligator Bioscience Presents an Update with Clinical and Biomarker Results with Mitazalimab in Phase 2 Pancreatic Cancer at SITC 2024’，新闻稿。Alligator Bioscience官网；2024-11-06发布。

[2] Geboes KP, Beatty G, Borbath I, et al592 CD40 agonist mitazalimab combined with mFOLFIRINOX in patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC): updated efficacy and correlative biomarkers from the OPTIMIZE-1 trialJournal for ImmunoTherapy of Cancer 2024;12:doi: 10.1136/jitc-2024-SITC2024.0592

[3] Van Laethem JL, Borbath I, Prenen H, et al. Combining CD40 agonist mitazalimab with mFOLFIRINOX in previously untreated metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (OPTIMIZE-1): a single-arm, multicentre, phase 1b/2 study. Lancet Oncol. 2024;25(7):853-864. doi:10.1016/S1470-2045(24)00263-8

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。