结直肠癌是全球第三大最常见的癌症，我国结直肠癌发病率居恶性肿瘤第2位，死亡率居第4位，全球负担正在增加，预计 2020 年至 2040 年间的发病率将增加 56%，达到每年超过 300 万新病例。为大家奉上《2024年结直肠癌抗癌宝典》，包含了治疗方案盘点、2024即将上市的新药新技术和康复指导，请大家收藏，无论您处在肠癌治疗的哪个阶段，这份报告都将给您带来全新的生存机遇！
2023获批上市的结直肠癌靶向、免疫药物
截至2024年1月，中国、美国共批准了11款靶向及免疫治疗药物用于结直肠癌。最新版临床实践指南（NCCN）中明确指出结直肠癌应检测以下靶点：RAS（KRAS和NRAS）、BRAF、MSI或MMR、HER2、NTRK等。
01EGFR
西妥昔单抗
①2004年，依立替康(irinotecan) 单独用药或依立替康与其他化疗药物联用效果不佳的晚期结直肠癌患者，可联合应用西妥昔单抗和依立替康；②2019年10月不能耐受依立替康的患者可单独应用西妥昔单抗。
帕尼单抗
①2006年9月，含氟尿嘧啶,奥沙利铂和伊立替康的化疗方案后病情仍然进展或转移的EGFR过表达的结直肠癌；②2014年5月，联合FOLFOX 方案用于 Kras野生型mCRC 患者的一线治疗。
02BRAF V600E
Encorafenib+Cetux/Pan
2020年4月，Encorafenib+Cetux/Pan获批上市，用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者。这些患者已经接受过一种或两种前期疗法。这是FDA批准的首款针对携带BRAF基因突变mCRC患者靶向疗法。
03VEGF
贝伐单抗
2004年2月26日获得FDA的批准，贝伐单抗（Avastin®，罗氏制药）是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。需要注意的是，贝伐单抗一般对携带高表达EGFR肿瘤的患者更有效。
雷莫芦单抗
2015年4月，与FOLFIRI方案联合使用，用于治疗在使用贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗期间或治疗之后有疾病进展的转移性结直肠癌患者。
瑞格菲尼
既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC)患者。
阿柏西普
2012年，与FOLFIRI 一起用于治疗已经转移（扩散到身体其他部位）的结直肠癌。用于其他化疗后病情未好转的患者。
呋奎替尼（爱优特）
2019年1月获批，适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过货不适合接受抗血管内皮生长因子(VEGF)的治疗、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者。
04PD-1/L1
Ipilimumab +nivolumab
2018年，ipilimumab(伊匹单抗)与nivolumab(纳武单抗)联合用于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的转移性结直肠癌(mCRC)患者。
keytruda
2020年6月，一线治疗无法切除或转移性微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌的患者癌症。
Opdivo
2017年8月，铂类化疗后进展的微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)成人或儿童(≥12岁)转移性结直肠癌。
05HER2
全球首款靶向HER2结直肠癌的重磅新药--图卡替尼
2023年1月19日，FDA批准全新组合疗法tucatinib （图卡替尼，Tukysa）联合曲妥珠单抗上市，治疗HER2 阳性结直肠癌 (CRC) 成人患者！值得一提的是，这是HER+结直肠癌获批的首款靶向治疗方案，具有里程碑式的意义！
2024肠癌患者值得期待的新技术
抗癌“黑科技”--钇90微球
2022年2月，钇[90Y]微球注射液在中国获批，用于治疗经标准治疗失败的、不可手术切除的结直肠癌肝转移患者。钇90 (Yttrium 90)，是一种放射性核素，可以发出高能量的纯β射线，治疗剂量的钇90聚集在肿瘤部位，β射线剂量足以杀死局部的肿瘤细胞，从而在肿瘤内部精准“爆破”。
疾病控制率100%！MRTX849为肠癌患者带来希望
KRAS抑制剂Adagrasib（MRTX849）在最新公布的数据显示，单独使用MRTX849能使87%的肠癌患者病灶缩小，而联合靶向药物西妥昔单抗后能达到更强的抗癌效果，100%的患者病情稳定或肿瘤出现不同程度的缩小！
近50%患者肿瘤缩小或消失！拉罗替尼为NTRK患者带来长效缓解
首个不限癌种的靶向药Larotrectinib 在2022年ESMO世界胃肠癌大会上发表了最新的长期数据。在19名结直肠癌患者中，总缓解率 (ORR) 高达47%，完全缓解率（CR）为5%，这意味着近一半的结直肠癌患者病灶显著缩小甚至消失。此外还有42%的患者病情稳定，疾病控制率达到了89%！
客观缓解率50%！CAR-T疗法为晚期肠癌患者点亮希望
2023年，国内的一款GCC19 CAR-T疗法公布了在结直肠中的最新数据，非常振奋人心！结果显示：在2级剂量组中，客观缓解率能达到50%(4/8)。
2024结直肠癌患者如何提升免疫战胜癌症？
结直肠癌患者的免疫功能本身处于失常状态，而手术，放疗，化疗会对人体的免疫功能造成一定损伤，在临床治疗后，尽快调整免疫功能是预防复发转移的重中之重。
对于免疫功能低下或异常的患者，临床医生会建议注射胸腺肽类的药物、干扰素，恢复免疫试别功能和恢复免疫杀伤功能的细胞免疫回输等等。
01免疫调节剂
免疫调节剂属于非特异性免疫疗法，有助于免疫系统对抗细菌，病毒及癌细胞，包括胸腺肽，干扰素及白细胞介素等。需要提升免疫的人群会注射免疫调节剂，比如在赴前线抗击疫情的医护人员都注射了胸腺肽来提升免疫力；临床医生会放化疗之后同时给予胸腺肽或干扰素，白细胞介素等免疫调节剂来增强癌症患者的免疫力。胸腺肽是临床最常用的提升免疫的调节剂之一。
02过继性细胞调节
过继性免疫细胞治疗技术是通过采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量扩增成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到患者体内， 从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞。如免疫细胞NK，DC,T细胞的临床辅助治疗已经过了大量的临床研究。
NK细胞调节
免疫细胞中重要成员之一—NK细胞。医学上，NK细胞在对抗癌症的第一道防线中扮演关键角色。NK细胞有两方面抗癌作用，一是上述的对肿瘤细胞的直接杀伤，通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞；二是它通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色，激活T细胞等的杀伤作用。这些特点使NK细胞能在肿瘤免疫治疗中大有可为，国内和国际上都正在进行大量临床研究。
树突细胞调节
树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞在体内充分激活T细胞，促进T细胞对肿瘤的清除，树突细胞还能促进T细胞富集，增强对T细胞激活。
T细胞调节
细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell，Tc或CTL），也称杀伤性T细胞，是一种监控并在需要时杀死靶细胞的细胞。细胞毒性T细胞对带抗原的靶细胞有记忆功能，一旦发现带特异性抗原的靶细胞，会刺激效应细胞毒性T细胞产生效应细胞毒性T细胞，消灭被感染的细胞或癌细胞。目前基于T细胞的CAR-T疗法已在中国、美国、日本等国家获批，TILs疗法及TCR-T疗法正在进行广泛的临床研究。除此之外还有多靶点复合抗原T细胞目前作为免疫调节手段进行相关的临床研究。
03肠道菌群调节
越来越多的证据表明，癌症疗法会干扰机体的免疫反应，并导致免疫系统功能异常，进而影响化疗，放疗，靶向治疗，免疫疗法的效率。近年的重磅研究表明，肠道微生物可通过调节药物疗效，消除抗癌作用并介导毒性作用在癌症治疗中发挥重要作用。
04饮食营养调节
平衡膳食。肿瘤患者首先需要做到平衡膳食,即通过食物摄入能够满足身体营养需求的多种营养素。其中尤其应保证足够的能量和蛋白质摄入,以利于维持体重稳定。
高蛋白膳食。能量供给25～35kcal/kg/d，总能量在1500～2500kcal/d；蛋白质供给为每公斤理想体重1.2～2.0g，蛋白质占总能量的20%，以改善由于疾病消耗过多造成的营养不良状态，满足患者高代谢的需求。
高纤维膳食。在普食基础上，增加含纤维丰富的食物。一日膳食中膳食纤维总量应不低于30g。
食物选择多样性,搭配合理。建议每日应摄入20-30种食物, 2/3是植物性食物,1/3是动物性食物。
2024肠癌全球会诊专家与您携手抗癌
对于所有的肠癌患者来说，在确诊后及目前治疗效果不理想时最想了解的就是哪些肠癌专家能提供更好的诊疗方案，获得更好的治疗结局。2023全球肠癌专家将为病友提供会诊或第二医疗意见，可以帮助患者了解更多治疗选择，并作出明智的决定。
文章来自“全球肿瘤医讯”，版权属于作者。仅用于公益科普分享，如涉及侵权，可联系删除。
