胰腺癌是最令人望而生畏的癌症之一。近年来，随着分子靶向免疫治疗的进展，胰腺癌的治疗也从疗效不佳的单纯化疗和放疗进阶到更精准更有效靶向免疫治疗，各种新药物、新疗法向“癌中之王”发起挑战，获得了众多的突破。为大家奉上《2024年胰腺癌抗癌宝典》，包含了治疗方案盘点、2024即将上市的新药新技术和康复指导，请大家收藏，无论您处在胰腺癌治疗的哪个阶段，这份报告都将给您带来全新的生存机遇！
2023获批上市的胰腺癌靶向、免疫药物
截至2024年1月，中国NMPA及美国FDA批准的胰腺癌靶向和免疫药物共有4款。
01EGFR
厄洛替尼
2005年11月，美国FDA批准特罗凯(厄洛替尼)联合吉西他滨可用于治疗局部晚期、不可切除或转移性胰腺癌患者。
02mTOR
依维莫司
2011年5月5日诺华公司宣布FDA批准依维莫司片可在有不可切除的、局部晚期或转移疾病患者中治疗胰腺来源进展性神经内分泌肿瘤(PNET)。
03RTK
舒尼替尼
2016年12月FDA批准舒尼替尼用于治疗患有进行性神经内分泌癌性肿瘤位于胰腺且不能通过手术或已经扩散到身体的其他部分(转移)的患者。
04BRCA
奥拉帕尼
2019年12月30日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准PARP抑制剂 Olaparib（奥拉帕尼）用于携带有害或疑似有害胚系BRCA突变（gBRCAm），至少16周一线含铂基础化疗无疾病进展成年转移性胰腺癌患者的维持治疗。
2024胰腺癌全球在研新药新技术
01NTRK
拉罗替尼
美国国家综合癌症网络（NCCN）上报道了一款非常振奋人心的新药物，为癌症患者带来了生存的希望！一位81岁高龄的晚期胰腺癌患者，在接受了手术、化疗后病情不断进展，临床上已经没有标准治疗方案，在接受了拉罗替尼治疗后，病灶竟然全部奇迹消失！
02电场疗法
无进展生存期延长2倍！胰腺癌终遇劲敌
与传统的手术，放疗，化疗完全不同，肿瘤治疗场疗法可以选择性地针对参与癌细胞分裂的蛋白质的电特性，将电场调整到特定频率，可以精准的破坏各类处于快速有丝分裂的癌细胞，从而阻止癌细胞增殖生长，最终癌细胞会受到损害并最终自发死亡。
PANOVA试验是一项前瞻性的单臂研究，测试电场疗法对晚期胰腺癌患者的可行性。结果显示：电场疗法+吉西他滨治疗的晚期胰腺癌患者中位无进展生存期为8.3个月（95％CI 4.3,10.3），中位总生存期为14.9个月（95％CI 6.2，NA），在吉西他滨的历史对照中，分别为3.7个月和6.7个月，均延长两倍以上。
03癌症疫苗
树突细胞疫苗治疗胰腺癌锋芒初现
一篇刊登于Cancer杂志的文章中指出，免疫治疗对于胰腺癌效果不佳的原因，很可能在于胰腺癌细胞所在的环境中树突状细胞的活性较差、数量很少。当树突状细胞缺乏时，其他免疫细胞可能无法被激活，因为无法识别并攻击胰腺癌细胞。树突状细胞（DC）是目前已知的、功能最强的专职抗原呈递细胞，能够高效地摄取、加工处理和递呈抗原。第一位使用接受树突细胞治疗的是加拿大科学家拉尔夫斯坦曼教授。他基于树突状细胞设计了一种疫苗，有效促进了抗原特异性T细胞的产生，识别并攻击肿瘤细胞。像他这样的胰腺癌患者存活时间一般是几周到几个月。然而直到最后，拉尔夫教授共生存了四年半，他坚信是树突状细胞延长了自己的生命。
05CAR-T
中国成功研发实体瘤CAR-T疗法，有效击退胰腺癌
2023年11月，国际重磅医学期刊《血液学与肿瘤学杂志》 刊登了全新的实体瘤CAR-T疗法治疗2名转移性胰腺癌患者的病例，之所以引起轰动是因为这2名患者都是化疗失败，全身转移，临床上没有更好治疗方案的晚期难治性患者，在接受CAR-T疗法后，一名患者肿瘤显著缩小，另一名患者肺转移病灶竟然全部消失，达到完全缓解（CR），非常鼓舞人心！
06KRAS
84.2%胰腺癌患者肿瘤缩小！KRAS抑制剂强效逆转生存期
2022年6月刚刚结束的ASCO盛会上，Sotorasib 公布了最新的单臂 1/2 期 CodeBreak 100 试验中胰腺癌患者数据，值得一提的是，这是迄今为止评估 Sotorasib对KRAS G12C 突变胰腺癌患者的疗效和安全性的最大数据集！结果非常振奋人心，Sotorasib 在经过大量预处理的 KRAS G12C 突变晚期胰腺癌患者中显示出强大的抗癌活性。确认的客观缓解率（ORR）为21.1%；疾病控制率（DCR）高达84.2%；位缓解持续时间（DOR）为 5.7 个月。
07TCR-T
全新TCR-T疗法让胰腺癌缩小72%
TCR-T疗法需要从患者身上获取T细胞进行改造，让T细胞表达能够有效识别肿瘤细胞的TCR（T cell receptor，T细胞抗原受体）使其能够靶向特定的癌症抗原的疗法。这种新型的疗法可以允许医生为每个患者的肿瘤和不同类型的T细胞选择最合适的靶点进行工程改造，使治疗个体化，并为患者提供更大的缓解希望。研究人员将胰腺癌患者的T细胞在体外进行基因工程改造，使其表达两种不同的TCR，TCR能够识别被癌细胞的HLA蛋白呈递在癌细胞表面的肿瘤抗原。这两种TCR不仅能够精准识别包含KRAS G12D突变的多肽，而且不会对野生型的KRAS产生反应，从而能够精准靶向癌细胞。一位经过大量治疗失败的晚期胰腺癌患者接受这种新型的TCR-T疗法后，肿瘤缩小72%，并在2022年6月2日登上了国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》。
2024胰腺癌患者如何提升免疫战胜癌症？
胰腺癌患者的免疫功能本身处于失常状态，而手术，放疗，化疗会对人体的免疫功能造成一定损伤，在临床治疗后，尽快调整免疫功能是预防复发转移的重中之重。
对于免疫功能低下或异常的患者，临床医生会建议注射胸腺肽类的药物、干扰素，恢复免疫试别功能和恢复免疫杀伤功能的细胞免疫回输等等。
01免疫调节剂
免疫调节剂属于非特异性免疫疗法，有助于免疫系统对抗细菌，病毒及癌细胞，包括胸腺肽，干扰素及白细胞介素等。需要提升免疫的人群会注射免疫调节剂，比如在赴前线抗击疫情的医护人员都注射了胸腺肽来提升免疫力；临床医生会放化疗之后同时给予胸腺肽或干扰素，白细胞介素等免疫调节剂来增强癌症患者的免疫力。胸腺肽是临床最常用的提升免疫的调节剂之一。
02过继性细胞调节
过继性免疫细胞治疗技术是通过采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量扩增成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到患者体内， 从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞。如免疫细胞NK，DC,T细胞的临床辅助治疗已经过了大量的临床研究。
NK细胞调节
免疫细胞中重要成员之一—NK细胞。医学上，NK细胞在对抗癌症的第一道防线中扮演关键角色。NK细胞有两方面抗癌作用，一是上述的对肿瘤细胞的直接杀伤，通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞；二是它通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色，激活T细胞等的杀伤作用。这些特点使NK细胞能在肿瘤免疫治疗中大有可为，国内和国际上都正在进行大量临床研究。
树突细胞调节
树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞在体内充分激活T细胞，促进T细胞对肿瘤的清除，树突细胞还能促进T细胞富集，增强对T细胞激活。
T细胞调节
细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell，Tc或CTL），也称杀伤性T细胞，是一种监控并在需要时杀死靶细胞的细胞。细胞毒性T细胞对带抗原的靶细胞有记忆功能，一旦发现带特异性抗原的靶细胞，会刺激效应细胞毒性T细胞产生效应细胞毒性T细胞，消灭被感染的细胞或癌细胞。目前基于T细胞的CAR-T疗法已在中国、美国、日本等国家获批，TILs疗法及TCR-T疗法正在进行广泛的临床研究。除此之外还有多靶点复合抗原T细胞目前作为免疫调节手段进行相关的临床研究。
03肠道菌群调节
越来越多的证据表明，癌症疗法会干扰机体的免疫反应，并导致免疫系统功能异常，进而影响化疗，放疗，靶向治疗，免疫疗法的效率。近年的重磅研究表明，肠道微生物可通过调节药物疗效，消除抗癌作用并介导毒性作用在癌症治疗中发挥重要作用。
04饮食营养调节
平衡膳食。肿瘤患者首先需要做到平衡膳食,即通过食物摄入能够满足身体营养需求的多种营养素。其中尤其应保证足够的能量和蛋白质摄入,以利于维持体重稳定。
高蛋白膳食。能量供给25～35kcal/kg/d，总能量在1500～2500kcal/d；蛋白质供给为每公斤理想体重1.2～2.0g，蛋白质占总能量的20%，以改善由于疾病消耗过多造成的营养不良状态，满足患者高代谢的需求。
高纤维膳食。在普食基础上，增加含纤维丰富的食物。一日膳食中膳食纤维总量应不低于30g。
食物选择多样性,搭配合理。建议每日应摄入20-30种食物, 2/3是植物性食物,1/3是动物性食物。
2024胰腺癌全球会诊专家与您携手抗癌
对于所有的胰腺癌患者来说，在确诊后及目前治疗效果不理想时最想了解的就是哪些专家能提供更好的诊疗方案，获得更好的治疗结局。2024全球肺癌专家将为病友提供会诊或第二医疗意见，可以帮助患者了解更多治疗选择，并作出明智的决定。
过去十年，胰腺癌的治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期患者的生存期，除了上面整理的内容，还有更多的新药正在研发中，更多的病友可以通过新药获得更长的生存期。让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众！
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