多靶点、长效、口服

一．市场概况

1、糖尿病、肥胖密切相关，全球9.5%的成年人患糖尿病，其中三分之一归因于肥胖。

目前我国糖尿病患者数量达1.4亿，相关支出超1600亿美金。从发病率来讲，按照年份可以看到基本上是逐年增长的情况，在2015-2017年，是逐年增长，糖尿病的患病率已经达到了11%，其中II型糖尿病占90%。

GLP-1受体激动剂在治疗II型糖尿病和肥胖症中被认为是最为有效的治疗靶点之一。但受制于司美格鲁肽的产能限制和市场渗透，国内还有比较多的患者没有接触到司美格鲁肽。未来随着司美格鲁肽自身产能提升，更多创新药上市，仿制药开发，GLP-1产品将可以更多的惠及更多患者，进一步推迟胰岛素的使用，延缓病程。

2、肥胖，按WHO是25-29.9是超重，按BMI标准30以上是肥胖。国内成年人超重肥胖率超过50%，预计到2030年将超过60%。肥胖高发也伴随着很多并发症，包括脂代谢，高血压，非酒精性脂肪性肝炎，阻塞性睡眠呼吸暂停症状等，由此带来了庞大的医疗支出，到2030年，潜在相关医疗费用将超过4000亿元。

3、从市场份额看，胰岛素市场规模明显萎缩，GLP-1份额显著提升，包括SGLT-2类也是有很好的提升。

在减重领域，GLP-1占有绝对的份额优势，2022年8月左右之前的数据已经达到86%。

二．GLP-1产品迭代

1、自2005年首个GLP-1药物艾塞那肽上市以来,GLP-1药物快速发展,重磅药物层出不穷。艾塞那肽每天注射两次，适应症只获批血糖控制。

2、随着利拉鲁肽的出现，注射次数从每天两次变成了每天一次，还属于日制剂。剂型改善，制备了艾塞那肽的缓释剂，注射次数变成了每周一次，但效果还是值得提高的。

3、2017年，司美格鲁肽注射剂获批，2019年司美格鲁肽口服药获批。当时口服频率是每天一次，现在国内也已经获批。都是单靶点的药物。

4、礼来的替尔泊肽在2022年5月获批，给药频率和司美相同，但它是双靶点的，效果更好。

三．GLP-1治疗价格

一般来说，GLP-1一个月的治疗费用在1000美金左右，对应国内大概在500-800元/月。剂量的不同，中美价格差异较大，对于国内企业来说，海外市场更值得期待。

为了减轻消费者的支付压力，除了降价外,礼来针对GLP-1药物推出一项商业储蓄卡计划,允许部分购买商业保险的人以25美元的价格购买-一个月或三个月的处方药。诺和诺德储蓄卡最低只需要支付25美金，就能获得3个月处方药的降糖剂量。两家公司业务在2023年下半年有比较好的环比增长，也是跟储蓄卡计划有一定的关系。

四．GLP-1研发方向

三个基本趋势：

1.短效到长效，在周制剂的基础上，月制剂崭露头角；

2.单靶到多靶；

3.注射到口服。

除了以上产品革新方向，还有重磅适应症的扩展，包括：

1.基于二型糖尿病引发的慢性肾病。

2.NASH：替尔泊肽最近更新了NASH数据，二期高达74%的参与者达到主要终点,在52周的时候实现没有NASH，而且纤维化没有恶化；安慰剂组达到该终点的参与者只有不到13%。

对比来看，GLP-1类受体激动剂，在NASH适应症领域具备较强的竞争力，目前已经有多款药物也进入到后期的临床阶段，纤维化改善的效果，还是需要后续确认。

3.减重：从产品走势趋势来看，未来能够展现出比较好的减重有效性的产品应该是以多靶点为主，双靶点甚至也可以展现出比三靶点更优，取决于各家的亲和力等相关因素。

五．GLP-1副反应

无论是在降糖还是减重，GLP-1的安全性问题主要是恶心、呕吐、腹泻。恶心发生率约50%，腹泻、呕吐在20%左右，其他的副反应发生率就更低。额外要再关注一下心率变化，结合信达生物披露的有效性、安全性数据来讲，这种心率的变化，一般在后期就会耐受，不会有大的变化。

六．相关龙头公司业绩展望

1、诺和诺德

诺和诺德现在除了司美格鲁肽之外，还有在研的GLP-1月制剂。在2024上半年的催化方面，主要是慢性肾病临床数据的三期读出，周制剂GLP-1复合制剂的三期数据读出，包括长效胰岛素echodec与司美格鲁肽组合产品临床三期数据读出。下半年，可以期待国内诺和诺德的周制剂胰岛素icodec获批进展。

从2023年季度环比增长情况来看（分产品）：

O:司美格鲁肽在2023年基本上是每个季度环比有比较好的增长，尤其是O开头的降糖剂型，环比达到25.7%的增长。

R:口服剂型R开头的Rybelsus环比也有31%增长，同比51%增长。

W:W开头的减重注射制剂，环比略微的下调，主要是产能的关系。现在一些低剂量的产能也在放开，期待之后有比较好的增长。公司也为提升产能收购了Catalent。

2、礼来

礼来的替尔泊肽在2022年5月获批，2022年销售一般，2023年暴增到53亿美金。

公司2023年Q4销售达到24亿，如果按每季度24亿，2024年公司业绩有望冲击百亿的。

关于产能，由于需求比较大，礼来对降糖剂量的订单做了间歇性的延迟履行安排。

Z开头的减重剂型，2023年11月8日才获批，大概一两个月就能够铺货到1.758亿美金，可以看到市场对双靶点减重有非常大的需求。

3、国内相关公司：

整体来看，国内从创新药来讲，可以期待三靶点，长效，包括口服。

从口服来讲，产品比较多。

长效：石药集团，中国生物制药，有两周一次给药频率的产品在二三期的阶段。

多靶点：华东，乐普，联邦。

双靶点：博瑞医药、恒瑞医药、豪森药业，这些产品也都在二期阶段，信达生物已到三期。

仿制药：竞争也确实是相对比较大，利拉鲁肽国内也获批了减重适应症，在研的这些产品也还比较多，包括东阳光、万邦、双鹭等。

司美格鲁肽的仿制药在三期，包括齐鲁、华东、石药、联邦、四环、丽珠等。整个仿制药这块产品相对来说比较多。

关于司美专利到期，国内不考虑其他因素的话，应该是在2026年到期，海外应该在2032年左右。

七．GLP-1产品未来研发方向

首先，通过制备长效制剂和口服制剂，提高依从性。

其次，提高有效性，包括它的降糖或者是减重的效果。主要是通过双靶点、三靶点药物的进一步开发。国内布局也非常多，管线也比较多，目前可以看到，包括信达生物的双靶点的玛仕度肽，已经NDA申报。

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