# 肝 癌
都说“胃是喇叭，肝是哑巴”，肝脏作为人体内最大的器官，平日里就像个“沉默”干活儿的“老实人”，这也就让人难以察觉到它生病了。研究发现，约70%~80%肝癌患者在发现时已是中晚期，五年生存率仅为14.1%[1]。这也造成了肝癌的发病率在我国常见恶性肿瘤中虽然进不了前三的位置，但是它却能在肿瘤致死排名中常年稳居第2位[2]。
2015年元旦过后杨先生因为肚子不舒服就医，原本以为是假期多喝了点酒引发了肠胃问题，开点药就能回家，结果却被“肝癌”两个字将生活硬生生撕开了一个口子。
杨先生确诊肝癌，开局就不乐观：
近7厘米的肿瘤，CT显示肝右叶下段低密度肿块占位达6.1cm*6.2cm*6.9cm，肿瘤标志物AFP＞800ng/ml。
右肝低分化肝细胞性肝癌，经腹腔镜超右肝后叶切除（部分Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ段）+胆囊切除”，术后病理显示：右肝低分化肝细胞性肝癌。
低分化性肝细胞癌，往往提示恶性程度比较高，一般来说会进展较快，它无法替代正常肝细胞的功能。
为什么肝癌常常发现就“中晚期”？
由于肝脏没有痛觉神经，肝癌在早期还小的时候在肝脏内生长，如果不注意体检的话很难发现。但当肝癌肿瘤长大之后，它会因为肝脏体积的膨大，将肝包膜撑开，肝包膜上是有痛觉神经的，会随着表面张力的增大，产生越来越强烈的痛感，发展到这个阶段的肝癌，人们开始察觉不对劲，但也已经到了中晚期。
病情概述
Overview of the illness
8个月，经历3次手术2次复发
对于肝癌患者来说，治疗结束并不是终点。
杨先生2015年1月手术后恢复了三个月，在4月进行复查上腹部MRI显示：右肝术后改变，肝Ⅲ段小结节0.7cm，考虑肝癌复发。AFP：211.5ng/ml↑。
2015年5月行“腹腔镜下左肝癌切除术”，术后病理显示：左肝中分化肝细胞性肝癌。
并于2015年9月再次复查MRI时：肝癌术后，肝Ⅴ段小结节，EBO-MRI提示肝癌复发。AFP：155.3ng/ml↑。2015年9月18日行“腹腔镜右肝复发性肝癌切除术”，术后病理显示：肝脏中分化肝细胞肝癌。
据不完全统计，即便手术切除后，5年内会有60%-70%的肝癌患者复发，但是杨先生从确诊肝癌到3次手术，2次复发集中在8个月内发生的结果让他和家人沮丧、不安，他们甚至害怕下一次复查，不敢面对......
如何终止复发？新转机出现！
杨先生不知道自己的身体还能承受住几次复发的折腾，他偶然在手机上看到vNKT细胞治疗，这也成为当时杨先生能抓住的最后一根救命稻草。
经多方了解，杨先生联系到了张明徽教授，在评估病情后，为了更好地改善患者预后，术后辅助治疗不可或缺。2015年对于肝癌中晚期的治疗手段本就有限的情况下，乐和新医团队考虑到通常的药物有效率较低，且可能出现耐药、副作用等不良反应，不是理想的术后辅助治疗方式。于是，乐和新医团队给出了将vNKT细胞治疗加入术后辅助治疗的方案。
# vNKT细胞免疫治疗
NKT细胞 (Natural killer T cell)，是一种细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群，它兼具NK细胞和T细胞的重要特征，具有非特异性和特异性识别肿瘤细胞的双重能力，可以非常快速地杀伤肿瘤细胞。在NKT细胞亚群中，有一种个头更大、杀伤能力更强的特种兵，就是清华大学张明徽教授的实验团队发现的vNKT（Variant Natural Killer T）细胞。
这群vNKT细胞在体内的数量非常少，且不会轻易被激活。但是一旦被活化，却能以一当百，杀灭那些可能残存在体内无法被发现的肿瘤细胞。另外，研究还发现vNKT细胞具有双重抗肿瘤效应，不仅能够直接杀伤癌细胞，还会调节肿瘤组织内部的免疫微环境，杀伤抑制性免疫细胞MDSCs，打破肿瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系统，进一步预防复发转移。
实验条件：有vNKT细胞存在的情况下，经过16个小时，近乎所有B16肿瘤细胞被杀死！
2015年11月杨先生开始进行vNKT细胞治疗，张明徽教授与乐和新医团队根据他的身体情况实时调整治疗强度与节奏，并在这一过程中给予中医、运动、饮食、积极专念训练等多方面指导，通过机体免疫调理和改善机体内环境来形成多维度综合治疗闭环。
有了前两次复查即复发的经历，杨先生在vNKT细胞治疗后首次复查时异常紧张，但终于迎来了“未发现肿瘤复发及转移征象”的结果，这次他终于“跑赢了”肝癌细胞，目前已平稳度过9年无复发，逐渐走出了对疾病未知、不可控的阴霾。
影像学改变
Imaging changes
2015年4月腹部磁共振显示：肝脏左叶、右叶部分切除术后、胆囊切除术后改变，肝S3可见直径0.7cm强化结节，复发可能，2015年9月复查S3病灶未见，考虑术后改变，余较前未见明显变化；2019年8月至2023年3月复查肝脏左叶、右叶部分切除术后、胆囊切除术后改变，未发现肿瘤复发及转移征象。
2015年4月腹部磁共振显示：肝脏左叶、右叶部分切除术后、胆囊切除术后改变，2015年9月复查S5新见环形强化结节灶，直径0.7cm，复发可能，余较前未见明显变化；2019年8月至2023年3月复查肝脏左叶、右叶部分切除术后、胆囊切除术后改变，未发现肿瘤复发及转移征象。
结论与点评
Conclusion and Commentary
杨先生战胜肝癌复发并不是偶然，他接受的vNKT细胞治疗并非“等闲之辈”。
vNKT全称Variant natural killer T细胞，它像是击杀肿瘤细胞的特种兵，vNKT细胞治疗则是清除手术残留微小病灶和体内残余的肝癌细胞。同时，张明徽教授团队还发现的vNKT细胞具有双向抗肿瘤效应，不仅仅直接杀伤癌细胞，还会调节癌组织内部的微环境，杀伤抑制性免疫细胞MDSCs，逐步恢复机体免疫力。
此外，免疫细胞治疗更令人惊喜的地方就在于：免疫细胞在识别和杀伤肿瘤细胞的过程中，会产生“记忆力”，不断重复“识别-杀灭肿瘤细胞”的这个过程，为患者提供长期的抗肿瘤保护作用，使复发转移停止，让患者获得较长的稳定期。
vNKT细胞治疗为越来越多癌症患者带来了新的希望。
张明徽
乐和新医创始人、清华大学医学院免疫学博士
2002年发现vNKT细胞至今，张明徽教授带领的研究团队走过了20余年的研究历程，积累了700余例实体肿瘤的治疗经验，涉及几乎所有常见实体肿瘤，研究结果充分证明vNKT在实体肿瘤治疗中具有巨大价值。
适用于病理恶性程度较高或存在复发风险的术后患者；经化疗、放疗、靶向治疗等常规治疗肿瘤已基本控制但仍未达到治愈的患者；持续存在较高致癌因素的患者。这些患者如果在传统抗肿瘤治疗后没有进行有效的后续治疗，复发、转移或再发肿瘤将是大概率事件，在这种情况vNKT细胞治疗是理想的后续治疗手段，可显著改善患者的预后。
参考来源：
[1]中国人群肝癌筛查指南 （2022，北京）
[2]中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局. 原发性肝癌诊疗指南 (2022年版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2022,30(4):367-388.doi:10.3760/cma.j.cn501113-20220413-00193 .
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撰稿人：张拓
审核：乔佳程、王瑛、高辰
编辑/排版：张姣
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