癌症是一种源于基因异常的疾病。
在遗传过程中，如果某种、某些基因发生突变、融合、嵌合等变化，或许导致新形成的细胞形态异常，进而成癌细胞，最终可能形成肿瘤。
乳腺癌的发生、发展与多种基因密切相关，比如ER、PR和HER2，针对这些基因的问题，现在已经研发出了相应的治疗药物，以有效抑制肿瘤的生长，也就是常说的靶向治疗。
01.靶向治疗优于化疗？靶向治疗和化疗是两个不同的概念，也就没有办法比较谁优谁差，都是目前乳腺癌治疗当中的主要手段，适合才可以有最好的治疗效果。
化疗药物“一把毒”，对癌细胞和正常细胞的杀伤是无差别攻击，谁增殖快一些，损伤就快一些，癌细胞也就对数级被逐级被消灭。
因为作用机制，大多毒副不良反应要大一些。现在，药物技术发展，药物也出现了一些新的剂型，比如脂质体、白蛋白等，增效减毒！
因为癌症大多都是基因上的变化，导致细胞上的质变，因此针对基因上的问题采取的治疗措施、即靶向治疗，具有针对性，毒副不良反应也就相对小一些，治疗就更加精准了。
靶向治疗的效果好，前提是我们得清楚是哪些基因出问题，相应的药物也研发出来，这是很多医药科技工作者努力的方向。
02.激素受体阳性的靶向治疗研究发现，一部分癌细胞的分裂增殖过程与细胞周期蛋白依赖性激酶CDK紧密相关，其中CDK4和CDK6这两种酶在癌细胞增殖中就像癌细胞生长的“加速器”。
针对这一特性研发的CDK4/6抑制剂，作为一种靶向药物，干扰癌细胞增殖。它主要适用于HR+且HER2-的乳腺癌患者。
临床推荐，CDK4/6抑制剂与内分泌药物联合使用，可提高患者的无进展生存期，改善生活质量，这也使得联合内分泌治疗成为CDK4/6抑制剂的标准使用方式。
如今，我国已批准阿贝西利、达尔西利、哌柏西利、瑞波西利这四种CDK4/6抑制剂进入临床使用，为患者提供了更多治疗选择 。
03.HER2阳性的靶向治疗在对抗乳腺癌过程中，针对HER2阳性的治疗药物不断推陈出新，比如单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂以及抗体偶联药物（ADC），也是靶向治疗的主要病理类型。
一、单克隆抗体
单克隆抗体凭借高度特异性和亲和力，在乳腺癌治疗领域占据重要地位，其中曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和伊尼妥单抗极具代表性。
曲妥珠单抗堪称HER2阳性乳腺癌治疗的一座里程碑。1998年，它获美国食品药品监督管理局批准，成为首个针对HER2靶点的单克隆抗体药物。
突破不仅拉开了抗HER2精准治疗的大幕，更为后续同类药物研发照亮了道路。它的出现，让HER2阳性患者能接受更精准有效的治疗，改善预后。
帕妥珠单抗作为重组人源化抗体，于2012年通过美国食品药品监督管理局审批，用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。
当帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合使用时，抗HER2的治疗效果大幅提升。如今，这种联合治疗已成为HER2阳性的主要治疗手段，并且广泛应用于早期乳腺癌治疗，为患者带来更多治愈可能。
二、酪氨酸激酶抑制剂
小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的代表药物有拉帕替尼、吡咯替尼以及奈拉替尼。它们与单克隆抗体虽作用机理不同，但都能有效结合特定靶点，发挥抗肿瘤作用。
小分子TKIs的独特优势在于能穿透血 - 脑肿瘤屏障，这使其在治疗HER2阳性晚期乳腺癌脑转移时表现出色。
吡咯替尼作为广谱的HER酪氨酸激酶抑制剂，能不可逆地与HER1、HER2以及HER4三种受体酪氨酸激酶结合，抑制其活性，从而达到抗肿瘤目的。
拉帕替尼是口服酪氨酸激酶抑制剂，主要作用于HER1和HER2靶点，对于曲妥珠单抗治疗无效的HER2驱动型肿瘤疗效显著。
奈拉替尼同样为口服酪氨酸激酶抑制剂，抗肿瘤机制与吡咯替尼相似，通过不可逆结合HER1、HER2以及HER4，阻断酪氨酸激酶活性，抑制肿瘤细胞生长分裂。
三、抗体偶联药物（ADC）
恩美曲妥珠单抗（T - DM1）与德曲妥珠单抗（T - DXd）是抗体偶联药物的代表。
尽管曲帕双靶和小分子酪氨酸激酶抑制剂在HER2阳性乳腺癌治疗中疗效良好，但长期使用仍可能出现耐药问题。
抗体药物偶联物（ADC）应运而生，它兼具强大细胞毒性和高度靶向性。
T-DM1由曲妥珠单抗与微管抑制剂DM1通过特殊技术偶联而成，结合了曲妥珠单抗对HER2受体的高亲和力和DM1的强大细胞毒性，用于治疗HER2阳性乳腺癌。
T-DXd则是新型且潜力巨大的ADC药物，在稳定药物载量设计上的创新，大大增强了对肿瘤的杀伤效果。
与T-DM1相比，T-DXd在患者无进展生存期和总生存期上优势明显，且对HER2阳性患者中较为常见的脑转移情况也有治疗效果。
04.三阴性的靶向治疗研究表明，三阴性乳腺癌中BRCA1/2基因突变的发生率较高。
BRCA1/2基因是重要的抑癌基因，一旦发生突变，会损害DNA损伤修复功能，从而让癌细胞更容易增殖和存活。
针对这一特性研发的靶向药物，为三阴性乳腺癌的治疗带来了新的希望。
靶向药物作用于BRCA1/2基因突变位点，阻断癌细胞异常的DNA修复途径，进而诱导癌细胞凋亡，实现抑制肿瘤生长的目标。
目前，针对BRCA1/2基因突变的靶向药物已在临床应用中取得一定成果，为许多三阴性乳腺癌患者带来希望。
参考文献：
中国抗癌协会中华医学会肿瘤分会乳腺癌诊治指南与规范（2025年版精要本）
