肝脏是人体内最大、最重要的消化及代谢器官，持续性的肝脏损伤，可导致肝纤维化、肝硬化甚至肝癌的产生。原发性肝癌（Primary Liver Cancer，PLC）是全球常见的恶性肿瘤之一。

我国是肝癌大国，据国家癌症中心发布的最新全国癌症统计数据显示，中国2016年原发性肝癌发病人数居恶性肿瘤第4位（38.9万），死亡人数居第2位（33.6万），每年的肝癌发病率和病死率非常接近。

由于肝癌起病隐匿，绝大多数患者在确诊时就已经处于中晚期，肝癌的五年总生存率目前仅为14.1%，如果得不到有效的治疗，多数自然生存期不超过半年。如果能够尽早发现，患者将可以得到更有效的手术治疗，据统计早期肝癌的5年生存率可高达90%。

肝癌的流行特点与其致病因素的分布特征密切相关。由国家卫生健康委办公厅发布《原发性肝癌诊疗指南》（2022年版）中指出，在我国肝癌高危人群主要包括：

1.乙型肝炎病毒（HBV）和／或丙型肝炎病毒（HCV）感染；

2.过度饮酒；

3.非酒精性脂肪性肝炎；

4.其他原因引起的肝硬化以及有肝癌家族史等人群；尤其是年龄>40岁的男性。

患有肝癌会有哪些临床症状？

1、肝区疼痛

最常见的是间歇持续性钝痛或胀痛，可放射至右肩或右背；向右后生长的肿瘤可致右腰疼痛；突然发生剧烈腹痛和腹膜刺激征提示癌结节包膜下出血或向腹腔破溃。

2、消化道症状

胃纳减退，消化不良，恶心呕吐和腹泻等因缺乏性特异性而易被忽视。

3、乏力，消瘦

全身衰弱，晚期少数病人可呈恶病质状。

4、发热

一般为低热，偶达39℃以上，呈持续发热或午后低热或弛张型高热。

5、转移灶症状

肿瘤转移之处有相应症状，有时成为发现肝癌的初现症状。

由于肝癌一般发现大多都是晚期，所以早期筛查尤其重要！目前，我国肝癌早期诊断的常规监测筛查指标主要包括甲胎蛋白（AFP）和肝脏超声检查（US）。综合国内外的报道和临床数据，AFP诊断敏感性在60%左右，特异性在80%左右，漏诊率和误诊率比较高。而超声检查对于大于2cm的结节，诊断符合率为84%左右，但对于肝内0.5-2cm的结节，超声的敏感性就只有33%左右，所以更为灵敏的筛查技术才能为医生赢得治愈肿瘤的时间，例如：DNA甲基化。

什么是DNA甲基化？

在解释DNA甲基化之前，咱们首先需要了解一个概念：表观遗传学。表观遗传学就是不改变基因序列，通过对DNA链修饰来调控基因表达的一门学科。表观遗传学有多种调节机制，其中DNA甲基化就是最重要，也是目前研究最为深入的一种方式。

DNA甲基化：在DNA甲基转移酶的催化下，将活化的甲基添加到CG二核苷酸中的胞嘧啶上，形成5-甲基胞嘧啶（5-mC）常见于基因的5‘-CG-3’序列。而DNA甲基化的异常与肿瘤的发生密切相关。

为什么说DNA甲基化被认为是一种极具潜力的肿瘤标志物？

1.早期：在细胞发生形态学改变之前可能就已经发生变化，且早于体细胞突变；

2.灵敏：可检测位点多，理论灵敏度高、可定量性强；

3.定位：DNA甲基化具有组织特异性，可用于组织溯源。

《肝癌诊疗指南》中写道：“综合使用各类型标志物，建立基于多组学的联合筛查技术，可提供比超声联合AFP更高的灵敏度和特异性，并有望成为贯穿肝癌早期筛查与监测诊疗全流程的检测技术！”