科隆大学的一个研究小组发现，1N4R tau 蛋白异构体通过介导脑细胞中蛋白质团块的毒性作用，在阿尔茨海默病中起着关键作用。利用 iPSC 和先进的基因编辑技术，他们确定了这种异构体是未来治疗的潜在目标。
科学家已经确定 1N4R tau 同工型是阿尔茨海默病的主要驱动因素，为潜在的新治疗方法铺平了道路。
科隆大学的一个研究小组就 tau 蛋白在阿尔茨海默病中的作用取得了重大发现。该团队利用人类诱导多能干细胞 (iPSC) 证明，一种特定的 tau 蛋白变体 1N4R 异构体是引发人类脑细胞中蛋白质团块毒性作用的原因。
该研究成果发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》杂志上，由人类遗传学研究所的 Hans Zempel 博士领导。Zempel 博士还是科隆分子医学中心 (CMMC) 职业发展计划 (CAP) 的小组负责人，该中心隶属于科隆大学和科隆大学医院。
了解蛋白质团块对阿尔茨海默病的影响如果一个人患有阿尔茨海默病，某些蛋白质会在脑细胞中积聚，形成团块，限制正常细胞功能，甚至导致细胞死亡。Buchholz 博士和 Zempel 博士的团队利用 CRISPR/Cas9 基因编辑和活细胞成像等最先进的技术，在人类诱导多能干细胞 (iPSC) 中证明了 1N4R tau 异构体是导致细胞病理影响的原因。iPSC 是从其他细胞产生的人类干细胞。
例如，皮肤细胞可以重新编程为 iPSC，然后从那里转化为脑细胞（神经元）。研究人员通过在神经细胞中特异性表达 tau 蛋白的不同形式来测试它们。通过这种方式，研究人员能够分析每种蛋白质异构体如何影响细胞。
向新的治疗目标迈进该研究的第一作者 Sarah Buchholz 博士表示：“这项研究为我们了解阿尔茨海默病的发病机制带来了重大进展。通过确定 1N4R tau 是一种关键蛋白质，我们发现了未来治疗的潜在新靶点。”
这项研究的跨学科方法不仅有助于更好地了解阿尔茨海默病，而且还证明了人类细胞模型在神经退行性疾病研究中的重要性。需要进一步研究将这项研究的结果转化为临床应用，特别是在适当的动物模型中验证结果并开发干预这一过程的特定疗法。
参考文献：“tau 同工型 1N4R 导致 MAPT 敲除人类 iPSC 衍生神经元易受淀粉样β蛋白和磷酸化 tau 诱导的神经元功能障碍的影响”，作者：Sarah Buchholz、Mohamed Aghyad Al Kabbani、Michael Bell-Simons、Lena Kluge、Cagla Cagmak、Jennifer Klimek、Natja Haag、Lukas C. Iohan、Audrey Coulon、Marcos R. Costa、Devrim Kilinc 和 Hans Zempel，2025 年 2 月 28 日，《阿尔茨海默病与痴呆症》。DOI：10.1002/alz.14403
文章来源：科隆大学 (UzK)
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