肝脏是人体内非常重要的一个器官，世卫组织国际癌症研究署公布的《全球肿瘤流行病统计数据2020》中，显示中国肝癌的发病数约占到了全球的一半，为45.3%，而死亡率也占到了47.1%。

我国肝癌如此高发，首先要关注肝炎病毒持续感染的问题。有研究发现，原发性肝癌的发生与乙肝和丙肝病毒持续感染有极为密切的关系，占比分别为50%～80%和25%。而中国是名副其实的肝炎大国，数据显示全国有10%的人群感染过乙肝病毒。

肝癌发展三部曲是肝炎→肝硬化→肝癌，而像酒精性脂肪肝，非酒精性脂肪肝，还有自身免疫性肝病都可能导致肝硬化的发生，从而提升肝癌的发病率。

肝癌的最常见早期表现是一些毫无特点的、没有指向性的表现，在很多癌症或者慢性消耗性疾病的初期都会这样，比如：消瘦、浑身没有力气，这是最为常见的。只有到了晚期，肝癌扩散得非常大的时候，疼痛才变得明显，这就导致了多数肝癌发现即晚期。

导致肝癌发生的因素有以下几种：

1. 患有或曾患有乙肝；

2. 肝硬化；

3. 肥胖；

4. 家族中有肝癌患者。

建议肝癌甲基化筛查人群：

1.乙肝病毒（HBV）和/或丙肝病毒（HCV）感染；

2.长期酗酒人群；

3.非酒精脂肪肝及各种原因引起的肝硬化患者；

4.食用被黄曲霉毒素污染的食物和血吸虫感染；

5.有肝癌家族史；

6.年龄40岁以上的男性相对风险更大。

预防肝癌的注意点：

1. 注射疫苗，预防乙肝；

2. 戒酒；

3. 不吃发霉变质的食物（黄曲霉素）；

4. 定期进行肝癌筛查检测。

肝癌的早期筛查常见方法有：

1.肿瘤标志物筛查：血清AFP甲胎蛋白；

2. 腹部B超检查

但检测甲胎蛋白用于肝癌早筛的敏感性较低，仅有60%左右；而超声检测受设备和检查者的影响较大，且效率不高。目前最前沿的肝癌筛查技术－甲基化检测技术，敏感性能达到90%以上，且不受病灶大小的影响。

DNA甲基化是指基因的特定序列（CpG岛）在甲基化转移酶的作用下发生甲基化修饰。大量研究显示，DNA甲基化的改变常常是肿瘤发生中的早期事件，与肿瘤的发生发展密切相关。

通过检测血浆中cfDNA的异常甲基化，即可检测出肝癌患病情况。循环肿瘤DNA（ctDNA）是一种存在于血浆或血清、脑脊液等体液中的细胞外DNA，主要来自坏死或凋亡的肿瘤细胞、肿瘤细胞分泌的外排体及循环肿瘤细胞，大小通常为160-180bp。ctDNA是游离DNA（cell-free DNA，cfDNA）中的一类，所占比例较低（甚至介于0.1%—1%之间）。肝癌早期 ctDNA 浓度高于其他癌种，液体活检弥补肝癌早筛的技术空白。根据相关研究表明，HCC 患者血 ctDNA 含量远高于健康人和普通肝病患者，并且这种差别从极早期就可以显现出来，即使是没有实体肿瘤或是肿瘤非常小的患者，血液中 ctDNA的含量也显著高于普通水平，非常适合采用基于 ctDNA 检测的液体活检技术。

相较于肝癌筛查的传统检测方法的局限性，超声检查+甲胎蛋白（AFP），对早期HCC检测的敏感性较低；CT检查难以显示小于1cm或者密度近似正常肝实质的肝癌，且具有一定的放射性；MRI检测费用较高。cfDNA甲基化技术准确度、灵敏度更高，可大幅度提高早期检测的精准度，适用于大规模高危人群的肝癌早期检测。