编者按

在2024年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，上海交通大学附属瑞金医院谢青教授团队的一项关于新型替诺福韦类药物——艾米替诺福韦（TMF）治疗ALT正常慢性HBV感染者的疗效和安全性研究 （PROMOTE）被大会收录，并进行了壁报交流（No. 1256）。该研究首次针对ALT正常慢性HBV感染者进行了大规模、多中心、随机对照试验。结果显示，TMF能显著提高患者的病毒学应答率，有效降低HBV DNA、HBsAg及ALT水平，且安全性良好。这一发现为ALT正常慢性HBV感染者提供了新的治疗选择，也为该患者群体的治疗必要性提供了高质量循证证据。

点击上方链接查看原文

PROMOTE研究（NCT05797714）是首个针对ALT正常慢性HBV感染者的前瞻性、多中心、随机、开放标签、空白对照研究，在上海交通大学医学院附属瑞金医院等12个研究中心开展，目前仍在进行中。本次大会主要针对PROMOTE研究48周核心随访数据进行报告。

研究纳入HBV DNA阳性、ALT正常（<40 IU/L）的慢性HBV感染者，按1:1的比例随机接受TMF治疗（TMF组）或不接受任何抗病毒药物治疗（空白对照组），每24周随访一次，持续随访144周。对于TMF组受试者，若持续TMF治疗96周HBV DNA仍未能达到20 IU/mL以下，可在研究者评估后联合使用恩替卡韦继续治疗，并随访至144周；对于空白对照组受试者，若研究期间出现疾病进展且排除其他原因导致，经研究者判断后可转为接受TMF治疗，并持续用药至研究结束。主要疗效终点是48周时两组HBV DNA水平<20 IU/mL的受试者比例。

本研究成功纳入197例受试者，其中TMF组95例、空白对照组102例。FAS集共193例患者（TMF组93例，空白对照组100例）。研究发现：TMF组第48周HBV DNA <20 IU/mL的受试者比例显著高于空白对照组（74.2% vs. 9.0%, P<0.001）。对于TMF组中未达到完全病毒学应答的受试者，大多数的HBV DNA水平可获得显著降低并维持在20~2000 IU/mL的低水平（19例，20.4%），只有5例患者＞2000 IU/mL；而空白对照组中HBV DNA＞2000 IU/mL受试者比例明显更高（53例，53%）。与空白对照组相比，TMF组中位HBV DNA（-2.63 vs. -0.22 log10 IU/mL， P<0.001）、中位HBsAg（-0.07 vs. -0.04 log10 IU/mL， P=0.02）降低更为显著。

TMF组ALT正常高值（定义为>0.5×ULN，即>20 IU/L）的受试者比例从基线时的60.9%下降到48周时的46.2%，意味着ALT正常低值（定义为<20 IU/L）的受试者比例增加。相比之下，空白对照组ALT正常高值的受试者比例则保持在50%不变。

在48周随访中，空白对照组7例受试者达到了疾病进展标准而转为TMF治疗。安全性方面，在血肌酐、肾小球滤过率、骨转换生物标志物、血脂和血磷水平变化方面，两组之间差异均无统计学意义（各指标组间比较P均>0.05）。

该项研究的中期结果表明，相较于空白对照组，TMF治疗48周后能显著提高ALT正常慢性HBV感染者的病毒学应答率，并能够有效降低患者HBV DNA、HBsAg及ALT水平，且对骨、肾、血脂等安全性良好。

我们期待PROMOTE研究后续的96周、144周长期随访结果在未来进一步公布。它将有助于进一步证实核苷（酸）类似物在ALT正常慢性HBV感染者的治疗获益，并为该患者群体治疗的必要性提供高质量的循证医学证据。

原文链接：Qing Xie, Honglian Gui, Lihong Qu, Lin Tan, Piao Hu, Feng Qian, Xiaoping Wu, Yuanwang Qiu, Sujun Zheng, Jiaojian Lv, Yunzhen Shi, Jun Li, Yongfang Jiang, Z hizhen Hu, Fanru Nie. Efficacy and safety of tenofovir amibufenamide in chronic hepatitis B virus infection patients with normal alanine aminotransferase: a multicenter, openlabel, randomized controlled trial. ASSLD 2025. P-1256.