第92届欧洲动脉粥样硬化学会（EAS 2024）大会于5月26~29日在法国里昂盛大召开，全球众多顶级专家汇聚于此，聚焦动脉粥样硬化领域，带来最新的研究进展及前沿趋势。《国际循环》前方记者特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院陈桢玥教授进行现场专访。陈教授表示，降低LDL-C是阻止动脉粥样硬化发展的决定性因素，是ASCVD预防和治疗的关键，探索动脉粥样硬化治疗的新靶点、新药物仍是目前临床研究工作的重点。

《国际循环》：面对ASCVD负担不断上升的趋势，血脂管理刻不容缓，请您谈一谈目前全球范围内降脂治疗的现状如何？

陈桢玥教授：ASCVD的全球负担依然很重，在疾病防治中，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）仍然是最重要的致病性危险因素。综合现有治疗方案，各国指南均推荐他汀类药物作为一线治疗用药。中国指南与之的差异是，推荐中等强度他汀类药物作为降脂治疗的基石，而欧美指南则推荐大剂量高强度他汀起始治疗。这种差别实际上是源于中国人群的自身特点，中国人群对他汀类药物的耐受性较差，且没有大剂量他汀获益的证据，同时，他汀类药物的剂量和不良反应呈线性相关，剂量越大，不良反应越大。研究显示，给予剂量翻倍的他汀类药物后，患者LDL-C水平降幅仅增加6%。

在这种情况下，中国指南根据中国人群的特点制定了以中等强度他汀类药物起始治疗、必要时联合治疗的方案。联合治疗是全球范围内降脂治疗的趋势，在欧美人群中启用高强度或最大剂量他汀类药物治疗后，实际上血脂水平也很难达标。所以，无论中国人群还是欧美人群，均以联合治疗方案作为目前降胆固醇的最基本策略。

目前，非他汀类药物陆续出现，包括胆固醇吸收抑制剂（如依折麦布、海博麦布），PCSK9单抗，还有小干扰RNA药物，如英克司兰，同时还有一系列其他新药正在研发中。所以，未来临床不缺降血脂的手段，实际上缺的是联合治疗的理念以及启动时机的把握。

《国际循环》：中国血脂异常人群数量庞大，但降脂问题仍未解决，LDL-C达标率仍然较低，请您分析一下原因和难点在哪里？

陈桢玥教授：中国人群的LDL-C达标率较低，即使是分级极高危、超高危人群的达标率也仅仅是个位数，意味着这一群体心血管事件复发风险非常高。在治疗手段和治疗药物均充分的情况下，人群血脂异常的治疗率、达标率仍然较低，我认为是医生对于胆固醇的关注程度，即血脂达标能让患者获益这一点重视不够，临床治疗中往往没有及时调整药物方案，以及忽视督促患者随访和完成达标。所以，医生的继续教育课程或学术会议的议题中，可以强调这方面的内容，从治疗者角度提高对血脂管理的认识。

另一方面，患者的依从性也是一大难题，因为血脂管理是一个长期过程，患者会担心降脂药物的不良反应，从而依从性较差。实际上，投入临床的降脂药物经过大型临床研究以及真实世界的数据支撑，保证了其安全性。遵循正规的用药标准、剂量以及规范的随访计划，治疗的不良反应发生率非常低。按照风险获益比来看，对于高危、极高危或超高危人群，必须积极进行血脂管理，这是抗动脉粥样硬化的基石。

关于如何提高中国人群的血脂达标率，除了上面提到的继续教育、患者教育，以及及时启用药物联合治疗外，一些新型的治疗手段日益显示出优势，例如，新型小干扰RNA注射剂型，一年注射两次，更为便捷和易于接受，患者的依从性更好。因为非依从性已成为心血管疾病的独立危险因素，患者依从性差，则预后不良。新兴的治疗手段可以帮助医生和患者简化治疗方案，提高依从性，降低LDL-C的同时，改善心血管疾病终点。血脂管理从来不仅仅是医生和患者的事情，需要多方努力，包括政府支持、社会宣传和健康宣教等多方面。

《国际循环》：在此次大会上，您重点关注了哪些重磅内容，其对未来推动ASCVD的管理具有哪些影响？

陈桢玥教授：本次会议公布了很多新研究，包括一些新型药物，如口服剂型PCSK9抑制剂、融合蛋白PCSK9抑制剂陆续亮相。在去年ESC/ACC会议上已有相关临床研究结果报道，今年又公布了新内容，例如，PCSK9抑制剂完成前期的研究后，发现其可以在瑞舒伐他汀的基础上，进一步降低LDL-C，如果联合瑞舒伐他汀20 mg，可使LDL-C降低78%，如果单用口服剂型PCSK9抑制剂30 mg/d或60 mg/d，LDL-C降幅可达30%或38%。

目前以PCSK9为靶点的药物很多，但口服制剂依然具有一定优势，由于部分患者对注射剂型具有一定的排斥心理，但能接受口服制剂。另外，新型PCSK9抑制剂融合蛋白也取得了新进展，这次EAS发布的结果显示，融合蛋白降低LDL-C的幅度可达62%。同样作为PCSK9靶点的药物，其机制主要是与PCSK9结合，从而阻断PCSK9介导的LDL受体（LDLR）的降解，降低LDL水平，该类药物半衰期较长，每月注射一次。目前结果显示该类药物的安全性及疗效方面表现良好，我们期待下一阶段临床试验结果的公布。

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

（来源：《国际循环》编辑部）