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轻度认知障碍（MCI）是介于认知正常和痴呆之间中间阶段，具有很强的向阿尔茨海默病（AD）转化的可能性。因此，早期识别MCI向AD转化的高风险人群，并找到最佳干预窗口，对疾病管理至关重要。

既往研究显示，糖尿病在MCI到AD的转化过程中起到了一个催化的作用。那么对于确诊为MCI的糖尿病患者而言，延缓其进展为AD的最佳干预窗口又是什么时候呢？

近期，南京医科大学第一附属医院桂波团队和南京大学医学院附属鼓楼医院Zhang Wen团队联合发表的一项研究成果，就给了我们一个答案。

他们在分析了980例MCI患者后发现，糖尿病会在确诊MCI的头一年里促进AD进展。具体来说，与没有糖尿病的MCI患者相比，有糖尿病的MCI患者在确诊MCI后的第一年里转化为AD的比例明显更高。

此外，糖尿病还与MCI确诊头一年时认知能力变差，大脑灰质体积减小以及伏隔核萎缩加速有关。这也提示，糖尿病患者确诊MCI后的第一年就是延缓其进展为AD的最佳干预窗口。

研究发表在Alzheimer's & Dementia上[1]。

论文首页截图

研究从阿尔茨海默病神经影像学计划（ADNI，该计划是一个多地点，纵向的AD自然史数据集，涵盖了从认知障碍到MCI到痴呆的连续过程）在线数据库中提取了1249例患有MCI的患者的数据。在排除了随访时间少于1年的个体，以及糖尿病前期和MCI确诊后才诊断为糖尿病的个体后，最终有980例MCI的患者数据可用于分析。

这些患者入组后根据是否患有糖尿病被分成糖尿病组（n=102）和非糖尿病组（n=878），由于两组患者的人数差异较大，为了减少偏倚，研究人员进行了倾向评分匹配（PSM）和治疗加权逆概率（IPTW）分析。研究主要终点是评估这些被诊断为MCI的患者的AD发生率。

基线以及PSM后患者数据

结果显示，在PSM队列中，经KM曲线分析后，研究人员观察到两组患者在MCI转为AD的累积发生率上没有显著差异（P=0.28），但在MCI确诊后的12个月内，研究人员却发现糖尿病组患者转变为AD的速度有加快的趋势。

具体来说，在MCI确诊后的12个月内，与没有糖尿病相比，患有糖尿病的MCI患者的AD发生率明显更高（2.45% vs. 8.82%，P=0.026）。

从MCI到AD的累积发生率

同样，在IPTW队列中，研究人员同样观察到类似现象，即在MCI确诊头一年里，糖尿病组患者AD发生率显著高于非糖尿病组患者（8.32% vs. 5.31%，P=0.008）。

在认知能力方面，研究人员收集了一些可以评估认知能力的量表和问卷调查数据，如蒙特利尔认知评估表（MoCA）、阿尔茨海默病评定量表-认知量表4（ADASQ4）、功能活动评估问卷（FAQ）、Rey听觉词语学习测试（RAVLT），以及两个内部认知量表EcogPtPlan（患者自己填写）和 EcogSPOrgan（患者家属填写）。

结果显示，根据以上量表数据，研究人员发现，在MCI确诊头一年里，与无糖尿病组相比，糖尿病组患者的认知能力更差（多量表P值均<0.05）。

两组患者在认知功能上的差异

在大脑形态学方面，研究人员发现，在MCI确诊头一年里，与无糖尿病组相比，糖尿病组患者大脑左右伏隔核萎缩加速更明显（表现为持续向内凹陷），大脑灰质体积也明显减小，沟深也更浅（P均<0.05）。

总之，该研究表明，糖尿病不仅会在确诊MCI的头一年里促进AD进展，还会影响MCI患者大脑形态和认知功能。对于确诊MCI的糖尿病患者，在MCI确诊后的第一年是干预的关键窗口，这也提示了早期治疗干预的必要性。

参考文献：

[1]Ding X, Yin L, Zhang L, Zhang Y, Zha T, Zhang W, Gui B; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Diabetes accelerates Alzheimer's disease progression in the first year post mild cognitive impairment diagnosis. Alzheimers Dement. 2024 Jun 12.

本文作者丨张金旭