近日，中南大学湘雅医院神经内科冯莉教授团队在《尖端科学》（Advanced Science）（中科院1区Top期刊，IF=16.3）杂志上以Research Article形式发表题为“Th1/Th2 Imbalance in Peripheral Blood Echoes Microglia State Dynamics in CNS During TLE Progression（外周血Th1/Th2失衡介导中枢小胶质细胞炎症反应参与颞叶癫痫疾病进展）”的原创研究论文。

中枢和全身炎症在颞叶癫痫（TLE）疾病发生和进展中起着关键作用。外周CD4+T细胞与中枢小胶质细胞的互作介导了TLE的“系统-中枢”免疫炎症反应。然而，TLE中枢和全身炎症的确切分子机制尚不清楚。在本研究中发现，TLE患者外周血存在Th1/Th2亚群失衡，并伴有细胞因子的释放。我们推测，这种外周Th1/Th2失衡可能通过介导中枢致痫灶及远隔脑区的小胶质细胞炎症来影响癫痫疾病进展。在氯化锂-匹罗卡品诱导的TLE大鼠模型中，研究证实了颞叶癫痫大鼠外周血亦存在Th1/Th2失衡并伴随有中枢和系统炎症反应。值得注意的是，研究还发现外周CD4+T细胞可通过受损的血脑屏障浸润入脑并聚集在致痫灶小胶质细胞周围。通过静脉注射CD4+T细胞的耗竭剂和再输注颞叶癫痫大鼠的外周血CD4+T细胞，可调节中枢小胶质细胞激活状态并影响炎症因子的释放。此外，通过对颞叶癫痫患者的海马组织标本mRNA测序分析结合动物实验证实，Notch1是调控Th1/Th2分化、CD4+T细胞趋化入脑及调节中枢小胶质细胞反应并最终影响癫痫疾病进展的关键因子。此项研究强调了外周血Th1/Th2失衡在调节TLE“全身-中枢”炎症反应中的重要性，提示Notch1是颞叶癫痫炎症机制的一个潜在治疗靶点。

研究基本思路示意图

中南大学湘雅医院神经内科医师王晶与湘雅医院神经内科博士吴远霞为该论文共同第一作者，冯莉教授与吴倩教授为论文的共同通讯作者。中南大学湘雅医院为第一作者兼通讯作者单位。中南大学湘雅医院肖波教授为本研究提供了重要帮助。

文章来源：中南大学湘雅医院