近日，Rybrevant联合化疗方案在美国获批用于治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌，成为了首个将二线治疗该患者群体的病情进展风险降低一半以上的靶向治疗方案。该方案可能解决一线治疗中对第三代EGFR TKI（如奥希替尼）产生耐药性的最常见机制，与单纯化疗相比，这种多靶点组合延长了无进展生存期并改善了总体缓解，为患者提供了一种新二线治疗选择。

强生公司于9月19日宣布，美国FDA批准了Rybrevant的新适应症：与卡铂和培美曲塞联合使用，用于治疗EGFR外显子19缺失或外显子21L858R置换的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，这些患者在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗期间或治疗后病情出现进展。

所有晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者的五年生存率均不足20%。TKI单药治疗后的获得性耐药机制多种多样且呈多细胞系，使得进展期靶向治疗更加困难，从而限制了进展期靶向治疗的疗效。在化疗中加入免疫疗法也未能显示出具有临床意义的改善。

Rybrevant(amivantamab-vmjw，埃万妥单抗)是一种EGFR和间充质上皮转化(MET)因子双特异性抗体，靶向激活和抗性EGFR和MET突变和扩增。这项新适应症是继今年年初以来FDA批准两项用于EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗药物之后的又一项，第一项是与化疗联合使用，第二项是与强生的EGFR抑制剂Lazcluze联合使用。该药物于2021年首次上市，用于EGFR外显子20突变非小细胞肺癌患者的化疗后治疗。

此次批准是基于3期MARIPOSA-2试验(NCT04988295)的数据。该试验招募了局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者携带EGFR突变，在接受奥希替尼治疗期间或之后病情出现进展。

患者被随机分配接受Rybrevant联合卡铂和培美曲塞(n=131)，或卡铂和培美曲塞(n=263)治疗。第三组患者被随机分配接受Rybrevant联合拉泽替尼和化疗治疗，但本文未描述该组的结果。

与仅接受卡铂和培美曲塞治疗的患者相比，接受Rybrevant加卡铂和培美曲塞治疗的患者具有更高的无进展生存期(PFS)和总缓解率(ORR)。

Rybrevant组的中位无进展生存期为6.3个月，化疗组的中位无进展生存期为4.2个月（风险比[HR]，0.48；95%CI，0.36-0.64；P<0.0001）。Rybrevant组的总缓解率为53%，化疗组的总缓解率为29%(P<0.0001)。中位缓解持续时间分别为6.9个月和5.6个月。

末次随访时总生存期(OS)数据尚未成熟，两组间总生存期无显著差异。Rybrevant组的中位总生存期为17.7个月，化疗组为15.3个月（HR，0.73；95%CI，0.54-0.99）。

使用Rybrevant联合卡铂和培美曲塞观察到的最常见不良事件是皮疹、指甲毒性、输液相关反应、疲劳、恶心、口腔炎、便秘、水肿、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、呕吐和COVID-19。

参考来源：‘RYBREVANT® (amivantamab-vmjw) plus standard of care approved in the U.S. as first and only targeted regimen to cut risk of disease progression by more than half in second-line EGFR-mutated advanced lung cancer’，新闻稿。Johnson & Johnson；2024 年 9 月 19 日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。