编者按
随着乙型肝炎治疗领域的显著进步，特别是功能性治愈研究的不断深入，乙肝表面抗原（HBsAg）水平已成为治疗方案选择的关键因素。11月15日至19日，2024年美国肝病研究学会年会（AASLD 2024）在美国圣迭戈召开。《国际肝病》记者在会议现场邀请中国香港中文大学黄丽虹（Grace Lai-Hung Wong）教授围绕HBsAg量化等话题进行深入探讨。黄丽虹教授详细阐述了HBsAg水平与乙型肝炎自然史及预后的关系，并介绍了近年来HBsAg量化在乙肝管理中的应用新进展。
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《国际肝病》
您在报告中提到了乙肝表面抗原（HBsAg）的量化，这对理解乙肝病毒感染和病情进展有何重要意义？
黄丽虹教授：HBsAg的水平与乙型肝炎的自然史及预后密切相关。在自然史方面，HBsAg的水平在乙肝e抗原（HBeAg）阳性和阴性患者中的意义截然不同。对于HBeAg阳性的患者，我们希望其HBsAg水平较高，因为这通常表明患者仍具有一定的免疫清除能力，病情相对稳定，转氨酶水平正常，且肝纤维化程度较低。相反，若HBeAg阳性但HBsAg水平较低，则可能表明存在免疫相关的症状，肝纤维化程度会更严重。
而对于HBeAg阴性的患者，我们则期望其HBsAg水平较低，因为这通常表示免疫清除效果较好，乙型肝炎病毒活动相对不活跃。
在预后方面，当前有研究认为，当HBsAg水平降低至一定程度时，可以考虑停止口服药物治疗，且停药后不易复发。特别是在亚洲人群中，有研究表明，若患者HBsAg水平低于100 IU/mL，停药后约90%的患者不会复发。然而，也有专家对此持谨慎态度，指出尽管90%的患者未复发，但仍有10%的患者存在复发风险，且其中一小部分患者可能病情活跃程度显著上升。因此，这些专家倾向于认为，只有当HBsAg水平进一步降低，如低于50 IU/mL或甚至低于10 IU/mL时，停药的安全性才更高。
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《国际肝病》
近年来，HBsAg量化在乙肝管理中的应用有哪些新进展？它如何帮助医生制定更个性化的治疗方案？
黄丽虹教授：近年来，乙型肝炎的治疗领域取得了显著进展，特别是在功能性治愈（functional cure）的研究方面。临床Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期的研究正在积极进行中，这些研究致力于探索不同治疗方案对患者的适用性。在此过程中，一个关键的发现是，患者的HBsAg水平对于治疗方案的选择至关重要。
目前，乙肝治疗计划中通常会设定一个HBsAg的阈值，只有低于这个水平的患者才能被纳入特定的治疗方案。这个阈值可能因研究或治疗计划而异，有的设定为3000 IU/mL，有的则为1000 IU/mL，甚至更低，如500 IU/mL或200 IU/mL。通过评估患者的HBsAg水平，我们可以更准确地判断他们适合哪种新的乙肝治疗方案。
此外，HBsAg水平还反映了患者的病情阶段。如果患者的HBsAg水平仍然很高，可能需要考虑联合多种新药来帮助清除HBsAg。相反，如果患者的HBsAg水平原本就较低，这可能意味着他们的免疫清除能力相对较好，可能只需较少的药物就能有效清除HBsAg。
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《国际肝病》
有研究表明，HBsAg水平的变化可能与治疗反应相关。您能详细解释一下这种关联，并分享一些最新的研究成果吗？
黄丽虹教授：如果患者在基线时HBsAg水平就较低，并且在治疗开始后，尤其是在治疗的前三个月或半年内，HBsAg的下降速度非常快，那么这类患者治疗成功的概率通常会更高。
然而，我们也需要认识到，不同药物在患者中的应答是有所差异的。以当前较为有效的小干扰RNA（siRNA）疗法为例，很多患者在治疗的前2~3个月内，HBsAg水平可以迅速下降，甚至只有原来的1/100、1/1000，这种下降速度是非常显著的。但如何将这些已经降低的HBsAg水平维持在一个稳定且较低的状态，避免反弹，这就需要考虑其他因素了。
其中，患者自身的免疫功能是一个关键因素。如果患者本身的免疫系统能够有效地控制病毒，那么HBsAg水平就更有可能保持稳定。此外，治疗方案中是否包含能够增强患者免疫清除能力的药物，也是决定HBsAg水平能否长期维持稳定的重要因素。通过这些措施，我们可以进一步增加患者在治疗结束后HBsAg不反弹的可能性。
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《国际肝病》
参加本次AASLD，您有何感想和收获？您关注了哪些热点研究，可以与我们简单分享一下吗？
黄丽虹教授：在这次大会上，关于乙型肝炎的报告众多，均指出当前乙肝治愈计划取得了显著进步。我们发现，单独使用小干扰RNA（siRNA）虽然能迅速降低HBsAg水平，但往往难以维持稳定状态。因此，更成功的案例往往采用联合治疗策略。
目前，免疫治疗方法呈现多样化，其中一类是通过特定抗体来直接降低HBsAg水平；另一类则是通过刺激患者自身的免疫清除能力，如使用治疗性疫苗或活化患者自身的免疫控制。这些方法均有助于将已经降低的HBsAg水平维持在一个较低且稳定的状态。
综上所述，本次大会传递了一个明确的信息：乙肝的功能性治愈需要依靠联合治疗。然而，怎样联合这些药物、在何时进行联合以及需要持续多长时间，这些问题仍需要我们通过深入分析数据来逐步解答。
