剑桥新研究:“爱情激素”可帮助治疗遗传性肥胖和产后抑郁症

拉拉康康 2024-08-06 03:56:49

科学家发现,TRPC5基因缺失或受损会导致肥胖、行为问题和产后抑郁症,催产素可能对治疗产生影响。该研究使用老鼠表现出类似的症状,并建议催产素作为一种可能的治疗方法。

新发现的基因 TRPC5 与肥胖、行为问题和产后抑郁症有关,催产素可能作为治疗方法。

研究人员发现一种基因,当其功能失调或缺失时,可能会导致母亲肥胖、行为问题和产后抑郁症。这一发现发表在《细胞》杂志上,可能对治疗产后抑郁症具有重要意义。一项针对小鼠的研究表明,催产素可以帮助缓解这些症状。

肥胖和产后抑郁症是全球重大的健康问题。产后抑郁症影响了超过十分之一的女性在产后一年内的生活,并增加了她们的自杀风险,在高收入国家,自杀导致五分之一的产妇死亡。与此同时,世界卫生组织的数据显示,自 1990 年以来,成年人的肥胖率增加了一倍多,青少年的肥胖率增加了四倍。

在对来自不同家庭的两个男孩进行调查时,他们患有严重肥胖、焦虑、自闭症以及由声音或气味引发的行为问题,英国剑桥大学和美国休斯顿贝勒医学院的科学家领导的团队发现,这两个男孩缺少一个位于X 染色体上的基因,即TRPC5 。

进一步的调查显示,这两个男孩都从他们的母亲那里遗传了这种基因缺失,他们的母亲的一条X染色体上缺少这种基因。他们的母亲也有肥胖症,此外,还患有产后抑郁症。

动物研究揭示行为洞察

为了测试是否是 TRPC5 基因导致了这些男孩及其母亲出现这些问题,研究人员利用动物模型,通过基因工程让小鼠携带有缺陷的基因版本(小鼠中的Trpc5 )。

携带这种缺陷基因的雄性老鼠表现出与雄性老鼠相同的问题,包括体重增加、焦虑、不喜欢社交互动和攻击性行为。雌性老鼠表现出同样的行为,但当它们成为母亲时,它们也表现出抑郁行为和母性照料受损。有趣的是,携带这种突变的雄性老鼠和不是母亲的雌性老鼠没有表现出类似抑郁的行为。

贝勒医学院美国农业部农业研究局儿童营养研究中心基础科学副主任徐勇博士说:“我们在这些老鼠身上发现的现象非常惊人。它们表现出的行为与缺少 TRPC5 基因的人的行为非常相似,母亲表现出抑郁的迹象和难以照顾婴儿。这表明这种基因是导致这些行为的原因。”

TRPC5是参与检测感官信号的基因家族之一,例如热度、味觉和触觉。这种特殊基因作用于大脑下丘脑区域的一条通路,该通路可控制食欲。

当研究人员更详细地观察大脑的这个区域时,他们发现TRPC5作用于催产素神经元——产生催产素的神经细胞,这种激素通常被称为“爱情激素”,因为它是在表现出爱意、情感和结合时释放的。

基因对催产素和行为调节的影响

删除这些催产素神经元中的基因会导致原本健康的小鼠表现出类似的焦虑症状,暴饮暴食、社交能力受损,母亲还会出现产后抑郁症。恢复这些神经元中的基因可以减轻体重,并减轻焦虑和产后抑郁症状。

除了作用于催产素神经元外,研究小组还发现TRPC5还作用于所谓的 POMC 神经元,这种神经元长期以来被认为在调节体重方面发挥着重要作用。POMC 基因功能不正常的儿童往往食欲旺盛,从小就开始发胖。

剑桥大学代谢科学研究所的 Sadaf Farooqi 教授表示:“缺乏TRPC5的人出现所有这些症状是有原因的。我们早就知道,下丘脑在调节‘本能行为’方面发挥着关键作用,这些行为使人类和动物得以生存,例如寻找食物、社交互动、逃跑或战斗反应以及照顾婴儿。我们的研究表明,TRPC5作用于下丘脑中的催产素神经元,在调节我们的本能方面发挥着关键作用。”

虽然TRPC5基因缺失的情况很少见,但对英国生物银行中约 500,000 名个体的DNA样本进行分析后发现,369 人(其中约四分之三为女性)携带该基因变异,且体重指数高于平均水平。

研究人员表示,他们的研究结果表明恢复催产素可以帮助治疗缺失或有 TRPC5 基因缺陷的人,以及可能患有产后抑郁症的母亲。

Farooqi 教授强调:“虽然TRPC5缺乏症等一些遗传疾病非常罕见,但它们教会了我们关于人体如何运作的重要知识。在这种情况下,我们在理解产后抑郁症方面取得了突破,这是一种严重的健康问题,尽管经过了数十年的研究,但人们对其了解甚少。重要的是,它可能表明催产素是一些患有这种疾病的母亲的一种可能的治疗方法。”

已经有动物证据表明催产素系统与抑郁症和母性照料有关,并且已经进行了小规模的催产素治疗试验。该团队表示,他们的工作为催产素的作用提供了直接证据,这对于支持更大规模、多中心的试验至关重要。

Farooqi 教授补充道:“这项研究提醒我们,许多我们认为完全受我们控制的行为都有很强的生物学基础,无论是我们的饮食行为、焦虑还是产后抑郁症。我们需要对患有这些疾病的人给予更多的理解和同情。”

来源:剑桥大学

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