肝癌是成年人中最常见的癌症之一，而在各类肝癌中，肝细胞癌又是最常见的肝癌类型，这种癌的特点是不易发现，预后极差，在很多地区，慢性乙型肝炎和丙型肝炎是造成肝细胞癌的主要因素，而在全球范围内，目前肝细胞癌的发病率仍然正以惊人的速度增长。

在一些发达国家，肝细胞癌的重要诱因还包括酒精性肝病和代谢综合征，血脂、血糖代谢的异常，也是长期以来诱发肝细胞癌的重要因素之一，而对于代谢综合征患者来说，为了改善血脂、血糖的异常问题以及这些问题带来的心血管风险，经常会服用他汀类药物、阿司匹林以及二甲双胍等药物，这些药物应用多年，具有明确的治疗作用和临床获益，用药经济性好，是多数人都用得起的经典药物。

在之前的相关研究中，有数据表明他汀、二甲双胍、阿司匹林，都具有降低肝癌风险的作用，但近日发表在医学期刊Gastro Hep Advances上的一项新研究中，研究者发现，这三类药物对于肝癌的预防作用，有着很大的差异性，即使是他汀类药物本身，不同类型的他汀之间，对于肝细胞癌的预防作用也不相同。

在这项研究中，研究者研究了All of us 研究计划的相关数据，这是一项由美国国立卫生院资助的一项国家精准医疗计划，研究者从这项计划里收集相关数据，研究了服用他汀类药物，二甲双胍、阿司匹林等药物的参与者，罹患肝细胞癌几率的差异性。在研究中，研究者还将他汀类药物分为亲脂性他汀和亲水性他汀两类，分别研究了两类他汀对于肝细胞癌的预防作用。

在该研究中，纳入了3677名诊断为肝脏纤维化和肝硬化的参与者，对照组的人数为3583名，实验组的人群的平均年龄为64岁，而对照组的平均年龄为58岁。

研究结果显示，在所有参与者中，服用亲脂性他汀（如阿托伐他汀，辛伐他汀等）的参与者更多，占比约为41.3%，而亲水性他汀（普伐他汀、瑞舒伐他汀等）的服药者比例为16.4%。

在消除了年龄、种族、性别、慢性肝炎等多种影响因素后，研究者发现，亲脂性他汀显示出了强大的降低肝细胞癌风险作用，而亲水性他汀、阿司匹林、二甲双胍，则均没有显示出降低肝细胞癌风险的作用。

从具体数据上来看，服用亲脂性他汀药物的参与者罹患肝癌的几率降低了36%，而亲水性他汀服用者，罹患肝癌的几率反而升高了14%（与对照组无显著性差异），如果说到具体的他汀类药物，阿托伐他汀可以降低肝细胞癌41%的风险，而辛伐他汀则可以肝细胞癌风险降低54%！而洛伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀等则没有这样的获益，阿司匹林使肝细胞癌风险下降了12%，二甲双胍使肝癌风险升高了2%，这些数据均与对照组没有显著性差异。

该研究证实了，对于诊断为肝纤维化和肝硬化的患者来说，服用亲脂性的他汀有助于降低这些问题转化为肝细胞癌的几率。虽然他汀类药物被证明有助于证明肝纤维化进展的风险，但其具体的预防机制目前尚不明确。有专家认为这种作用可能源于他汀对细胞凋亡、甲羟基戊酸的影响，亲脂性的他汀药物能够下调慢性肝病患者肝细胞转运蛋白，由于他汀类药物对于肝细胞癌具有剂量依赖性的影响，因此，科学家们提出这样的假设，在肝脏纤维化发展为肝细胞癌的中间阶段，亲脂性他汀能够通过被动扩散进入细胞，因此比亲脂性他汀起到了更有效的化学预防作用。

此外，在这项研究中，阿司匹林、二甲双胍均未发现与降低肝细胞癌风险之间的相关性，而另一项荟萃分析的结果也得出了类似的结论。另外，也并不是所有的亲脂性他汀都有肝癌预防作用，匹伐他汀、氟伐他汀和洛伐他汀，则与肝细胞癌的风险降低无关；研究者认为，这些结果可能与样本量少，统计数据少有关，也有可能是不同的他汀，的确存在特异性的作用。

点评几句：对于这项研究来说，它的研究样本来自于发达国家，这些国家的肝癌发病风险因素与我国不同，这种他汀的获益作用，也主要是针对于本身有代谢综合征，而且以代谢异常为主要危险因素的肝细胞癌预防作用，而对于慢性肝炎患者，预防肝癌风险，还是应该以控制长期的慢性炎症为主。

因此，这个研究对我们的意义在于，没有慢性肝炎，但是有代谢综合征的人群，在肝脏已经发生纤维化病变的前提下，在确保用药安全的前提下服用亲脂性他汀，对于预防肝癌的作用会更明确。

参考文献：

Erik Almazan et al, Association of Statin, Metformin, and Aspirin Use with Hepatocellular Carcinoma in the All of Us Research Program,Gastro Hep Advances(2024).