洪武十一年明太祖朱元璋册封梅殷为驸马都尉，尚宁国公主。终洪武一朝，太祖一共册封了十四名驸马都尉，可以说梅殷是太祖最喜爱的一个女婿。
首先宁国公主的身份不一般，她是太祖的嫡长女，而且太祖和马皇后也挺宠爱这个女儿。爱屋及乌之下，太祖自然对梅殷也另眼相看了。
其次梅殷的出身和为人也不差，梅殷是开国功臣梅思祖（汝南侯）的侄子，也算是名门之后。梅殷本人也不是个纨绔，他精通经史、性格恭谨善谋略、待人友善，在朝堂内外口碑都很好。
太祖不但下敕褒奖、常委以要务，在临终前还托孤于梅殷，让他用心辅佐皇太子朱允炆。
而殷视山东学政，赐敕褒美，谓殷精通经史，堪为儒宗。当世皆荣之。帝春秋高，诸王强盛。殷尝受密命辅皇太孙。
《明史·卷一百二十一》
建文三年冬，发起靖难的燕王朱棣，因无法在山东打开局面。决定孤注一掷，直接南下攻击京师。在南军节节败退的情况下，建文任命梅殷为总兵官，镇守重镇淮安，希望他能守卫他的皇朝。
此时的朱棣虽然屡次大胜，但因为是孤军深入南方，并不想与梅殷缠斗。因此派使者向梅殷施压，以入京为太祖进香为名，要求梅殷倒戈或者借道给燕军南下。对于朱棣的要求，梅殷不但斥责嘲讽了朱棣，还以割掉使者耳鼻这种羞辱的方式表达了拒绝。
燕兵破何福军，执诸将平安等，遣使假道于殷，以进香为名。殷答曰：“进香，皇考有禁，不遵者为不孝。”王大怒，复书言：“今兴兵诛君侧恶，天命有归，非人所能阻。”殷割使者耳鼻纵之，曰：“留汝口为殿下言君臣大义。”王为气沮。
《明史·卷一百二十一》
朱棣虽然愤怒，但是鉴于时间并不在他这一边，只能理智地选择强压怒火。后朱棣率军绕开淮安改道扬州继续南下，不过两人的梁子也就此结下了。
建文四年六月，朱棣攻破京师并于当月十七日登基称帝。虽然建文政权已经垮台，梅殷出于对太祖的承诺也没有向朱棣称臣服软，而是继续率兵驻守于淮安与朱棣对峙。
为防止建文一党聚集到梅殷麾下，朱棣逼迫妹妹宁国公主写下血书劝梅殷返回京师。收到妻子血书并且和使者确认建文帝已亡后，梅殷才放弃了抵抗。
虽然放弃了军事抵抗，但是梅殷并没有放下心里对朱棣的鄙夷和不甘。梅殷在返回南京前干了一件让朱棣尴尬不已的事情。
朱棣登基后为彰显自己获取皇位的合法、合理性，首先就否定了朱允炆的皇帝身份。他取消了朱允炆的“建文”年号，将当年改为洪武三十五年。
梅殷则在淮安为建文帝发丧，追谥孝愍，上庙号神宗。朱棣焉能不尴尬和愤怒？不过考虑到梅殷的威望以及快速稳定皇朝上下的局势（也是怕梅殷不主动觐见会让局面更尴尬），在梅殷返回京师时，朱棣选择亲自迎接。希望以此表达善意，实现和解。
帝迫公主啮血为书投殷。殷得书恸哭，乃还京。既入见，帝迎劳曰：“驸马劳苦。”殷曰：“劳而无功耳。”帝默然。
《明史·卷一百二十一》
但是梅殷不但不领情，反而一点面子也不给，当众暗嘲了朱棣。朱棣的杀心大概在这一刻就定下了。
此后朱棣为搜集他的小辫子，派人监视梅殷的一举一动，甚至常派亲信趁夜潜入梅殷府中查找他的“罪证”。梅殷知悉后，对于朱棣得位不正的不满更甚并常当众表露出来，两人的关系也更加恶劣。
永乐二年，觉得皇位已经稳固的成祖决定动手处理掉这个“隐患”。
当年都御史陈瑛上奏称梅殷培养死士，和女秀才刘氏勾结，诅咒朱棣。朱棣借这个机会，让户部以考核公、侯、驸马、伯的仪仗从人数量为名大肆裁减梅殷的护卫人数，并以此为罪名将梅殷的家人和忠仆等迁往辽东。
注：女秀才并不是参加科举获取功名的女性，是赏赐给具备一定文化修养的宫女的“官职”。这类宫女可以从事文书、礼仪、服饰等相对轻松的宫廷事务。
永乐三年十月的一天，梅殷在前往宫城参加朝会的路上，遇到了同样去参加朝会的前军都督佥事谭深和锦衣卫指挥使赵曦。三人在路过笪桥时梅殷突然落水，然后就这么溺亡了。
光天化日之下，皇朝的驸马落水淹死，而且还是当着谭深和赵曦的面，朝堂上下一致认为这两人脱不了干系。驸马又不是贱民，论爵位和地位还高于二人，再不济他们也得救一下呀。
对此谭深和赵曦二人的答复是，驸马确实是落水淹死的。他们不救也是有原因的，因为驸马自己想不开，要自杀。
说梅殷心中有郁结之事大家都信（朝堂所有人都知道他和成祖的矛盾），但是说梅殷为此就选择自杀，几乎没人相信。至于自杀时让谭深和赵曦做见证就更没人信了，他们的关系离生死相托远了去了，因为大家都知道谭深和赵曦是成祖一系的人。
不久后，梅殷的一个仆人瓦剌灰（蒙古人）说出了实情，当天梅殷并非自己投水或者失足落水，他是被谭深和赵曦两人推下去的。都督同知许成得知后，上奏成祖揭发谭深和赵曦二人的罪行，并请求成祖严惩。
宁国公主得知丈夫死讯后，也跑到宫中找成祖大闹 – “初，公主闻殷死，谓上果杀殷，牵衣大哭，问驸马安在”。朝堂和宗室的压力，让成祖不得不亲审此案。但是这一审，却让成祖更加尴尬了。
面对成祖的问讯，谭深和赵曦二人对于谋害驸马的罪行供认不讳。但宣判他们死刑时，二人为保命，情急之下当众供出了背后的“谋主” – 朱棣。尴尬的成祖只得迅速处死二人结案了事。
明年冬，早朝，都督谭深、指挥赵曦令人挤殷死笪桥下，诬殷自投水死。都督许成发其事，文皇罪深、曦。二人对曰：“此上命也，奈何杀臣！”文皇大怒，立命力士持金瑵，落二人齿，斩之。
《明史纪事本末》
事后为了挽回颜面，成祖晋封揭发此案的许成为永新伯，梅殷的两个儿子分别册封为中军都督府都督同知和旗手卫指挥使（都是只领俸禄的虚职），宁国公主晋封为宁国长公主。
注：明制，皇姑曰大长公主，皇姊妹曰长公主，皇女曰公主，俱授金册，禄二千石。
这事是不是成祖指使的？基本上可以确定是朱棣的意思。
首先，梅殷和谭深、赵曦二人，除了《明太宗实录》里记载了一句他们“有隙”外，再没有别的仇怨录于史籍了。如果他们真的是仇杀，成祖不太可能不说出来。
其次，就算是 “有隙”也不至于杀人吧。不然光赵曦这个锦衣卫就得私自干掉多少看他不顺眼的人呀？ 而且明初的时候驸马可比指挥使要值钱得多，何况是梅殷这种深受太祖恩宠，统领过朝廷大军的驸马。这不是他们俩想杀就能随便杀的。
但是也可以肯定成祖没指使二人在上朝的路上把梅殷推下水淹死，成祖大概率是让二人想办法神不知鬼不觉地除掉梅殷，只是这二人自以为是的选了这么个最蠢的办法（接替赵曦的纪纲弄死解缙时就比他的前任有水平多了）。
结果二人在完成任务的同时，也把杀人犯这个标签直接刻到了他们主子的额头上，实话说朱棣没有灭他们的族已经很仁慈了。
