【药师说药】“男”言的困惑:那些可能诱发男性乳房发育的药物

养护卫生谈谈 2024-08-25 13:43:33

男性乳腺发育(GM或GYN)是由多因素

导致雌/雄激素平衡失调

而出现的乳腺良性增生性疾病

可见于正常男性新生儿期、青春期以及老年期

根据致病因素不同

将GYN分为生理性、病理性、药物性和特发性

其中药源性因素在GYN中占比17%

易被大家忽视

我们一起来了解

那些可能诱发男性乳房发育的药物吧

药源性GYN,顾名思义就是服用药物引起雌/雄激素比例异常,泌乳素升高等引起乳房异常增大的病症。

PART.01药源性GYN的作用机制

药源性GYN的作用机制可表现为以下几个方面:

①减少体内雄激素的合成;

②增加雄激素代谢;

③减少雌激素代谢;

④与性激素结合蛋白(SHBG)结合,置换出雌激素,使游离的雌激素增加;

⑤增加芳香酶活性;

⑥抑制5α-还原酶,阻断睾酮转化为双氢睾酮;

⑦ 阻断雄激素受体,刺激睾酮合成和释放进而促进雌激素合成;

⑧高泌乳素(PRL),促进乳腺发育;

⑨外源性补充雌激素或其他。

PART.02可能诱发药源性男性乳腺发育症药物种类

1.激素和雄激素拮抗药物

雌激素类药*:HCG、雌二醇、己烯雌酚、氯米芬

抗雄激素类药物*:比卡鲁胺、 氟他胺和尼鲁米特

5α-还原酶抑制剂*:非那雄胺、度他雄胺、依立雄胺

促性腺激素释放激素*:抑那通 、戈舍瑞林

2.心血管系统用药

利尿剂:螺内酯*

钙离子拮抗剂:氨氯地平、非洛地平、硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓

ACEI类:卡托普利、依那普利、赖诺普利

中枢性降压药:可乐定、甲基多巴

去甲肾上腺素能神经阻滞药:利血平

抗心律失常药:胺碘酮,苯妥因

抗心衰药:地高辛

调脂药:他汀类、贝特类

3.精神类用药

抗精神分裂症药:氯丙嗪、利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑

抗抑郁症药:舍曲林、帕罗西汀、度洛西汀

4.抗肿瘤药

长春新碱、甲氨蝶呤、舒尼替尼、伊马替尼、阿帕替尼、安罗替尼、环磷酰胺 、卡莫司汀、阿糖胞苷

5.消化系统用药

促胃动力药:甲氧氯普胺*、多潘立酮*

抑酸药:西咪替丁*、雷尼替丁、奥美拉唑

6.抗感染药物

抗菌药物:甲硝唑,酮康唑*

抗病毒药:司他夫定、齐多夫定、依法韦仑、地达诺辛

抗结核药:异烟肼

7.中药

具有雌激素样作用:旁通(蒺藜)、当归、甘草、红丁香、麝香草、姜黄、蛇麻子、马鞭草

8.其他

阿维A酯、蜂胶、酒精、大麻

另外,也有学者初步研究数据提示降糖药物DPP-4抑制剂如西格列汀的使用与老年糖尿病男性乳房发育有关。需要进一步的药物流行病学研究来验证这一发现。

注:基于证据级别来源不同,*表示系统回顾随机对照试验,或随机安慰剂对照试验,或前瞻性队列研究有或无对照,同时有好的病理生理解释和有较明确的因果关系。其他药物若是有相关报道,也需引起关注。

PART.03文献中部分药源性男性乳腺发育症药物特点

☆螺内酯:患者一般停药3-6个月后,体内睾酮可显著增加,雌激素降低,GYN的症状可缓解。

☆抗雄激素类药物:诱发GYN极为常见,常发生于初始治疗的1年之内,发生率约为40%-70%。

☆酮康唑:GYN与酮康唑的剂量成正相关,尤其是每日剂量超过800mg,但停药后GYN的症状可消失。

☆5α还原酶抑制剂:度他雄胺服药1-2年内GYN的发生率为1.3%,服药3年的发生率为1.8%。

☆西咪替丁:GYN的高发期是服用西咪替丁后7-12个月。

PART.04药师提醒

药源性GYN一般预后较好,停用致病药物后,此类反应一般不需特殊治疗可逐渐消退。药源性GYN的发生与药物作用机制、用药时间、患者的基础疾病、个体差异等综合因素相关,基于有些慢性疾病不适宜停药,所以如果出现可疑药源性男性乳房发育时,需到正规医院乳腺专科评估。

参考文献

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5. Alberto Trinchieri , Gianpaolo Perletti. et al.Drug-induced gynecomastia: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials Archivio Italiano di Urologia e Andrologia 2021, 93, 4.489-495.

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作者:广东省中医院临床药师 副主任药师 李映辉

审核:广东省中医院药学部临床药学科 主任药师 王颖彦

编辑:温嘉林 程焕映

责编:陈广泰

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