随着晚婚、晚育的年轻人越来越多，卵巢功能越来越受到大家的关注。卵巢，对女性来说是非常重要的器官，掌管着女性一生的“青春”。卵巢保养得好，面部皮肤光滑细腻、气色红润；卵巢出现衰老，不仅影响容颜，更会影响生育，甚至导致不孕。
关于女性卵巢早衰
卵巢，是与女性相伴成长的一个器官，人类的卵巢呈扁卵圆形、呈葡萄状，卵巢的大小和形状，也因年龄不同而异。卵巢具有两大生理功能，一是产生和排出卵细胞，二是分泌性激素（雌激素和孕激素）。
卵巢早衰(POF) 是一种妇科内分泌疾病，即女性40岁前发生卵巢功能严重下降导致月经不调、FSH升高、雌激素水平降低、生育能力显著下降的一种疾病状态。当卵巢老了，不仅影响女性的生殖功能，还会增加心血管疾病、骨质疏松症和性功能障碍的发生风险，虽然目前已经采用了各种方法来治疗卵巢早衰，但大多数治疗方法收效甚微。
因此，害怕卵巢提前老去，害怕失去「性特征」、害怕提前变老、害怕不能生育……是当代女性对卵巢的焦虑。
间充质干细胞临床治疗卵巢早衰作用机制
干细胞治疗技术被誉为继药物治疗和手术治疗之后的第三次医学革命，是近年来国际医学前沿重点发展领域。
间充质干细胞（MSCs）是中胚层来源的一类多能型干细胞，是干细胞家族的重要成员。间充质干细胞除了具有多项分化潜能外，还具有自发趋向损伤组织、促进局部组织血管生成，调节周围细胞微环境以及免疫调节功能，而且MSCs在恢复卵巢功能方面的作用已被一些研究证实。
01.诱导卵泡生长
不同移植途径的MSCs迁移至受损卵巢，通过分化和分泌生长因子以及上调卵泡发育相关基因诱导卵泡生长。
02.减少颗粒细胞凋亡
有研究报道称，MSCs能定向迁移到早衰的卵巢间质中，减少颗粒细胞凋亡和减轻卵巢间质纤维化来改善卵巢微环境进而恢复卵巢功能。
03.改善组织损伤
MSCs通过上调Treg细胞的增殖，从而发挥免疫调节功能，抑制炎性反应。
04.增加卵巢血供
MSCs通过自分泌和旁分泌作用分泌的生长因子，例如血管内皮生长因子诱导卵巢血管生长。
间充质干细胞修复卵巢早衰临床案例
近年来，随着干细胞研究的深入发展，在女性卵巢功能衰老的治疗领域，干细胞凭借其强大的抗炎、免疫及再生能力帮助诸多患者或恢复生育能力、或显著改善更年期相关症状，为临床解决POF带来了全新的治疗选择。接下来让我们一起来看一下干细胞疗法在POF中有哪些具体的应用。
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干细胞疗法有助于改善卵巢功能和月经恢复
给药方式：通过引导超声引导注入卵巢干细胞剂量：20*10^6细胞/mL患者数量：15名2023年Simin等人在“Archives of Medical Research”上发布一篇新研究，在这项研究中，研究者招募了15名POF患者，然后在全身麻醉和保持无菌以及在阴道超声引导的条件下将培养的300μL浓度为20*10^6细胞/mL的人间充质干细胞注入到患者的右侧卵巢。随后，对患者进行密切的观察和随访，观察内容包括干细胞给药后三个月的月经复发情况、激素水平（FSH、AMH、LH和E2）和AFC的变化。研究结果如下图所示。
研究结果表明，所有患者对于全身潮红以及阴道干燥的症状缓解都很满意。同时有4例患者出现了月经自发恢复，无需额外药物治疗。在注射后3个月，AFC、FSH、E2、LH等激素水平差异在MSC注射后的第3个月、第6个月有明显的统计学意义。揭示间充质干细胞疗法在临床治疗卵巢早衰的巨大潜力。
2
干细胞卵巢移植可有效提高生殖潜能
给药方式：卵巢内注射干细胞含量：50*10^6患者数量：17名Sonia Herraiz研究团队招募了17名POF的患者进行自体干细胞卵巢移植（ASCOT），将50*10^6骨髓来源的间充质干细胞注射进患者的一侧卵巢，另一侧卵巢做为对照，主要的效果指标为AFC水平的变化情况。
从研究结果可以看出，经由ASCOT临床治疗2周后，POF患者的AFC水平显著改善。研究者将三个或三个以上卵泡的AFC升高和/AFC连续两次升高作为卵巢功能改善的成功标准，这项研究证明了经过了干细胞卵巢移植后，有81.3%的女性患者卵巢功能有改善，生殖潜能明显提高。
3
利用干细胞改善更年期症状
给药方式：卵巢内注射干细胞剂量：5-15*10^6患者数量：2名Journal of medical case reports杂志报道了2例利用干细胞成功改善更年期症状的案例。第一个案例是一位36岁的POF患者，继发性闭经4年，她曾断断续续地接受激素替代疗法（HRT）治疗，以控制更年期症状。第二篇是一位42岁的女性患者，她在经历左侧卵巢切除术后被诊断为POF，并表现出更年期的症状。这两位患者都因为不再愿意接受激素替代疗法而选择了干细胞疗法。
如下图所示，医生通过卵巢囊的一个入口向卵巢中心插入针头，并在5分钟的时间内缓慢注射4ml的干细胞悬液（包含5-15*10^6的间充质干细胞），注射完成后，将针头在原位再放置5分钟，以避免注射的细胞回流离出卵巢。
注射MSC后，医生会进行密切的随访，主要内容包括使用经阴道超声技术测量1周、1个月、3个月、6个月、9个月和12个月时的子宫内膜厚度、卵巢体积和窦卵泡计数（AFC）。
从研究结果我们可以很容易看出，无论是病例1还是病例2，在接受干细胞卵巢植入术后，与对侧对照卵巢相比，治疗卵巢的体积增加了约50%，并持续到研究结束（1年）。与术前水平相比，两位患者的血清雌激素水平也增加了约150%。两名患者的月经也都得到了恢复，并且患者自述自己的更年期的症状也得到了显著改善，这种改善也持续到了研究结束（1年）。并在整个治疗过程中，两位患者也并未发生任何严重不良事件。
卵巢早衰是女性生殖系统健康的最大威胁之一，间充质干细胞在临床前的卵巢早衰干预中, 已经取得了叹为观止的效果，希望未来研究人员们更取得更大的突破，让间充质干细胞在临床应用中拥有更大的价值。
参考资料：
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链接：https://www.fertstert.org/article/S0015-0282(18)30350-9/fulltext
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链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32680541/
