都说“一白遮百丑”，可是脸上总是斑斑点点，化妆遮也遮不住，到底该怎么办呀？皮肤科有多种常见的色素性皮肤病，发病呈现在面部。我们今天说的这个斑，就主要好发于面颊、颧骨、前额等部位，通常呈现为面部对称性的浅黄色或深棕色的大小不一的色素沉着斑，多发于中青年和女性，此外，这个病还具有发病率高、易复发、难治愈的特点，外号“万斑之王”，这就是黄褐斑。

一、“万斑之王”黄褐斑形成的原因

1.遗传因素：黄褐斑具有一定的遗传倾向，家族中有黄褐斑病史的人更容易患病。

2.紫外线照射：长时间暴露在阳光下，会导致皮肤色素沉着，进而形成黄褐斑。

3.激素水平：妊娠、口服避孕药、绝经等生理过程可能导致激素水平变化，进而引发黄褐斑。

4.生活习惯：不良的生活习惯，如熬夜、饮食不规律、压力过大等，护肤不当如使用含铅汞量超标的护肤品，也可能导致黄褐斑的形成。

5.系统疾病：一些系统疾病如甲状腺疾病、女性生殖系统疾病、肝脏疾病等也被发现可能与黄褐斑的发病相关。

△黄褐斑形成的各种原因占比

△黄褐斑与其他面部色素性疾病鉴别

事实上，对于部分人来说，传统的药物治疗及光电疗法治疗，祛斑效果不显著，易反复是最令大家苦恼的事情。那么，除了这些方法外，还有没有方法能够从源头上解决色斑问题呢？

二、干细胞外泌体：皮肤修复的“利器”

外泌体是细胞分泌的产物，属于细胞外囊泡。随着2013年的诺贝尔生理医学奖授予了因发现并阐释细胞囊泡运输系统及其调控机制的三位科学家之后，作为细胞外囊泡之一的外泌体也成为了医学界关注的热点，为疾病的临床治疗带来了新思路。

近年来的多项研究表明，干细胞来源的外泌体具有免疫调节和再生特性，克服了干细胞用于干预修复皮肤病的固有局限性，在皮肤病领域得到了广泛关注。

发表于《Frontiers in Cell and Developmental Biology》上的一篇综述就对干细胞来源的外泌体在皮肤病干预中的进展进行了系统总结。研究指出，干细胞外泌体在皮肤病干预中，主要作用集中在促进皮肤伤口愈合、减少瘢痕增生、抗皮肤衰老、促进毛发再生、抑制黑色素瘤生长以及调节黑素细胞分泌过程等方面。

三、使用外泌体干预黄褐斑的临床研究

2022年，福建医科大学协和医院整形外科陈小松教授等研究者开展了一项临床研究，探索了使用脐带间充质干细胞外泌体（hUCMSC-Exos）临床治疗黄褐斑的安全性和有效性，以及促进其经皮渗透的方法。研究结果发表在期刊《Lasers in Surgery and Medicine》。

本次研究一方面是验证脐带间充质干细胞外泌体临床治疗黄褐斑的安全性和有效性；另一方面，皮肤是抵御外部伤害的第一道防线，如何渗透皮肤促进治疗效果，也是本次研究的一大挑战。

皮肤屏障既能保护人体，也对黄褐斑的局部治疗制造了挑战。在动物实验中，研究者首先比较了微针、1565nm非烧蚀点阵激光(NAFL) 和一种名为PBASM的等离子体设备，发现它们都能帮助hUCMSC-Exos穿透深层真皮。

此次临床研究中共招募了60名患者分为4组，进行了长达6个月的治疗研究。

研究材料及方法

A组使用非烧蚀点阵激光联合生理盐水治疗，作为对照组。

B组使用微针，联合人脐带间充质干细胞外泌体治疗。

C组使用非烧蚀性点阵激光（NAF），联合人脐带间充质干细胞外泌体治疗。

D组使用等离子体设备（PBASM），联合人脐带间充质干细胞外泌体治疗。

安全性、有效性

在临床研究中，与A组相比，B、C、D三组治疗效果和患者满意度明显提高，三组间无显著差异。

B组（微针组）患者报告的疼痛水平高于其他三组。

D组（PBASM等离子体设备组）患者治疗体验较好。

△A、B、C、D每组各一名患者在治疗前后6个月对比

△A、B、C、D各组改善率

△A、B、C、D各组患者满意度

△A、B、C、D各组疼痛程度

治疗可渗透真皮层

在验证治疗的穿透效果动物研究中发现，在微针、非烧蚀性点阵激光和 PBAS等离子设备的辅助下，脐带间充质干细胞外泌体都可以穿透深层真皮，起到明显的干预效果。

研究者认为，脐带间充质干细胞外泌体可以安全有效地干预黄褐斑，值得进一步值得探索和临床应用。

干细胞来源的外泌体作为一种新的无细胞方法在皮肤修复领域得到了广泛的关注。未来需要进一步研究干细胞外泌体治疗的分子机制，以及来源、分离方法、培养条件和给药方案等，也期待能尽早实现标准化的大规模生产。相信未来，干细胞外泌体不仅在皮肤修复领域，在其他系统疾病中也会取得更多的突破性成果。

参考资料：

[1]Wang T, Gao H, Wang D, Zhang C, Hu K, Zhang H, Lin J, Chen X. Stem cell-derived exosomes in the treatment of melasma and its percutaneous penetration. Lasers Surg Med. 2023 Feb;55(2):178-189. doi: 10.1002/lsm.23628. Epub 2022 Dec 27. PMID: 36573453.

[2] Quiñones-Vico MI, Sanabria-de la Torre R, Sánchez-Díaz M, Sierra-Sánchez Á, Montero-Vílchez T, Fernández-González A, Arias-Santiago S. The Role of Exosomes Derived From Mesenchymal Stromal Cells in Dermatology. Front Cell Dev Biol. 2021 Apr 7;9:647012.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33898436/