质子泵抑制剂什么时候服用效果最好？

质子泵抑制剂对食物刺激引起的壁细胞泌酸作用最有效。长时间禁食后壁细胞中产生的的质子泵最多（多数为“静息质子泵”），进食后刺激大量质子泵活化，这个时候质子泵抑制剂起效可以将质子泵“一网打尽”，发挥最大抑酸效果。质子泵抑制剂口服后吸收并发挥作用需要一定的时间，所以在每日服药一次的情况下最好放在早餐前30~60分钟服用，必要的时候可以在晚餐前增加一次。

质子泵抑制剂如何服用？

多数质子泵抑制剂为肠溶片和胶囊，应整片（粒）吞服，至少用半杯水送服，不应咀嚼或压碎。对于吞咽困难的人，奥美拉唑镁肠溶片（洛赛克）和艾司奥美拉唑（耐信）可以溶于半杯不含碳酸盐的水中，完全溶解后在30分钟内服用。艾司奥美拉唑（耐信）可以溶于不含碳酸盐的水中后，通过胃管给药（说明书中有具体的操作过程）。兰索拉唑口崩片（普托平）可以将药片放在舌上，一分钟内即会完全崩解，崩成颗粒后吞下。

质子泵抑制剂与哪些药物可能有相互作用？

质子泵抑制剂主要通过细胞色素P450肝脏药物代谢系统（主要是肝药酶CYP2C19和CYP3A4）进行代谢后失去活性，如果与其他同样需要经过肝药酶代谢的药物合用就可能产生竞争抑制，影响药物的血药浓度，就有可能增强或降低药物的药效。

有的药物需要通过肝药酶生物转换作用才能产生具有治疗活性的成分，如果该药与质子泵抑制剂竞争同一种肝药酶有可能会降低药物的药效。有的药物需要经过肝药酶的代谢作用失去活性，如果该药与质子泵抑制剂竞争同一肝药酶有可能会增加药物的药效。但是由于肝脏处理药物的能力非常强大，上述只是理论上可能存在的作用，不一定具有实际的临床意义。比如雷贝拉唑钠（波利特）说明书标示了与其他通过细胞色素P450系统代谢的药物，比如华法林，苯妥英，茶碱或地西泮并无临床上明显的相互作用关系。奥美拉唑镁（洛赛克）说明书标示该药会增加其他通过CYP2C19酶代谢药物的血药浓度，比如安定，苯妥英和华法林。对于正在接受苯妥英、华法林或其他维生素K-拮抗剂治疗的患者开始或停用奥美拉唑时应进行监测。

用于冠心病治疗的抗血小板药物氯比格雷需要经过肝药酶CYP2C19代谢后才能转化为具有抗血小板活性的成分。而奥美拉唑和埃索美拉唑也是主要经过CYP2C19代谢失去活性，两者会形成竞争性的抑制，从而降低氯吡格雷的药理性活性。因此奥美拉唑或埃索美拉唑应尽量避免与氯吡格雷联合使用。

另外，质子泵抑制剂可以改变胃内pH值，而影响其他的药物的吸收或溶解。比如与雷贝拉唑钠（波利特）同服可以导致酮康唑水平下降33%，地高辛水平升高22%，服药过程中需要引起关注，必要的时候调整剂量。奥美拉唑镁（洛赛克）说明书标示在该药治疗时酮康唑和伊曲康唑的吸收会下降。

肝肾功能异常、老年人、儿童、妊娠期、哺乳期等特殊人群用药注意事项

图片内容来源于质子泵抑制剂临床应用指导原则 （2020 年版）