在2型糖尿病患者体内,“脂肪肝”是一种普遍存在的问题。据统计,有高达57%-80%的2型糖尿病患者合并有脂肪肝。
不过,绝大多数2型糖尿病患者平时都并没有把脂肪肝给太当一回事儿,从而忽视了其可能带来的危害。
2型糖尿病+脂肪肝 危害不小在医学上,“脂肪肝”是“脂肪性肝病”的简称。而“脂肪性肝病”又被主要分为“酒精性脂肪性肝病”与“非酒精性脂肪性肝病”。基本上,平时没有酗酒习惯并且排除了药物与某些特定疾病的原因以后,剩下的那些由超声检测出的脂肪肝就都属于“非酒精性脂肪性肝病”,也被称为“代谢相关脂肪性肝病”。
其实,从病理生理机制上来看,2型糖尿病与“代谢相关脂肪性肝病”有着共同的致病基础---【胰岛素抵抗】。这也就解释了,为何2型糖尿病患者合并脂肪肝的比例会如此之高。
而当2型糖尿病与脂肪肝共同存在时,其可能带来的健康危害是超出大家想象的。
首先,在2型糖尿病患者体内,普通的脂肪肝更容易发展为“脂肪性肝炎”甚至是肝纤维化。当肝纤维化进展到一定的程度就会出现大家所熟知的肝硬化,与此同时,肝癌的发病概率也会成倍的升高。有研究显示,2型糖尿病患者当中存在肝纤维化的比例可能高达17%。
肝硬化(右侧)
其次,合并脂肪肝的2型糖尿病患者,更容易出现糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等常见并发症,且病情会更为严重。
还有就是,2型糖尿病与脂肪肝均为动脉粥样硬化性心血管疾病的危险因素。当这两者同时存在的时候,患上冠心病、脑卒中、急性心肌梗死等心脑血管疾病的风险也会大大增加。
因此,对于合并脂肪肝的2型糖尿病患者来说,在控好血糖的同时,也得想办法阻止脂肪肝的进展,并且,还得降低心血管疾病的相关风险。
四类降糖药 对改善脂肪肝或有帮助到目前为止,还没有已获批上市的专门用于治疗脂肪肝的特效药。
原则上,控制脂肪肝的基础手段主要是减轻体重、加强运动锻炼以及适当的限制热量平衡膳食等生活方式干预。当然了,这些有利于控制脂肪肝的健康生活方式,也同样适合用于2型糖尿病的治疗,这倒并没有任何冲突。
而更好消息是,临床研究发现,部分治疗2型糖尿病的降糖药对于改善脂肪肝其实有一定的效果。也就是说,2型糖尿病患者只要选对了降糖药,那么,就完全有可能让血糖达标的同时还让脂肪肝也得到改善。
下面这四类常用的降糖药,被认为可能对脂肪肝的治疗有益:
一 吡格列酮
在降糖药的分类当中,吡格列酮属于“噻唑烷二酮类”药物,主要是通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性从而降低血糖的,因此,也被称为【胰岛素增敏剂】。鉴于“胰岛素抵抗效应”在脂肪肝发病机制当中所起到的重要作用,【胰岛素增敏剂】被认为是治疗脂肪肝的潜力药物之一。
由中华医学会内分泌学分会牵头发布的《非酒精性脂肪性肝病与相关代谢紊乱诊疗共识(第二版)》就特别提到:吡格列酮可以降低肝脏当中的脂肪含量以及肝酶水平,能够改善脂肪肝的组织学特征并延缓肝纤维化的发展。
《非酒精性脂肪性肝病与相关代谢紊乱诊疗共识(第二版)》
二 二甲双胍
从作用原理上看,二甲双胍也有改善外周胰岛素抵抗的效应。因此,二甲双胍也被认为是一种【胰岛素增敏剂】。
虽然,有研究提示:二甲双胍未必能明显改善脂肪肝的组织学特征,但是,另外的研究却证明:二甲双胍可以降低脂肪肝患者的肝癌发生风险。因此,《脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议(2019年修订版)》仍然建议:合并脂肪肝的2型糖尿病患者可优先考虑二甲双胍。
《脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议(2019年修订版)》
三 “肽类”降糖针
以利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽等为代表的“胰高血糖素样肽-1受体激动剂 GLP-1RA”,也被形象地称为“肽类”降糖针,是近年来非常热门的一类新型降糖药。这类药物最主要的两大特点是心血管与肾脏保护效应显著;以及,还能帮助减重或减少内脏脂肪比例。
《脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议(2019年修订版)》就明确建议:“肽类”降糖针可以改善2型糖尿病患者肝脏内的脂肪含量并减轻炎症水平,适合用于合并脂肪肝的超重/肥胖2型糖尿病患者。
四 “列净类”降糖药
与“肽类”降糖针同样具有显著心肾保护效应的还有另一类新型降糖药,这就是以达格列净、恩格列净、卡格列净等为代表的“列净类”降糖药(SGLT-2抑制剂)。
《2023年国际多学科专家共识: 代谢相关脂肪性肝病和心血管疾病风险》摘译就专门提到:“列净类”降糖药可以改善合并脂肪肝的2型糖尿病患者体内的肝脏脂肪含量以及肝纤维化标志物水平。因此,服用“列净类”降糖药也被认为对2型糖尿病合并脂肪肝的患者有益处!
《2023年国际多学科专家共识: 代谢相关脂肪性肝病和心血管疾病风险》摘译
当然了,在现实当中,大部分2型糖尿病患者并不需要同时使用四种不同的降糖药。因此,对于上面所提到的这几类降糖药,一般也会有一个优先级的排序。
虽然,吡格列酮在改善脂肪肝方面的效果应该是较为明显的,但由于其存在体质量增加、水肿以及既往心衰恶化等潜在的不良反应风险,因此,近年来,它在糖尿病患者当中的实际应用有所减少。除非医生因为某些特殊的病情需要而优先使用这类药物,否则,吡格列酮的优先级往往会排在其他三类药物之后。
一直以来,二甲双胍在2型糖尿病的治疗当中都占据着比较特殊的地位,它一度是非常明确的2型糖尿病“首选”药物。对于心血管风险不高、脂肪肝也不算太严重的2型糖尿病患者来说,二甲双胍依然是不错的起始降糖药物,毕竟其具有性价比方面的优势。
不过,对于心血管风险较高、体重指数较大、脂肪肝比较严重的2型糖尿病患者而言,“肽类”降糖针或“列净类”降糖药则可能是比二甲双胍更优的首选药物。毕竟,这两类药物不仅对控制脂肪肝有益,它们还同时具有非常显著的心血管保护效应与明显的减重作用。
当然了,当光用某一种降糖药无法让血糖达标时,可以使用“肽类”降糖针或“列净类”药物与二甲双胍进行联合。这也是完全符合2型糖尿病最新用药理念的。
【参考文献】
1,《2023年国际多学科专家共识: 代谢相关脂肪性肝病和心血管疾病风险》摘译. 《临床肝胆病杂志》,2023, 39(10): 2336-2339
2,非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版) 《现代医药卫生》 2018年3月 第34卷 第5期
3,非酒精性脂肪性肝病与相关代谢紊乱诊疗共识(第二版) 《临床肝胆病杂志》 第34卷 第10期 2018年10月
4,脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议(2019年修订版) 《临床肝胆病杂志》 第35卷 第11期 2019年11月
5,2型糖尿病基层合理用药指南 《中华全科医师杂志》 2021年6月 第20卷 第6期
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