反复种植失败姐妹可太难了，明明胚胎是优质的，甚至有些姐妹都做了三代试管，确定胚胎是整倍体，就这样还是经历反复不着床。
移植进去的优质胚胎就像进了黑匣子，无缘无故悄无声息就消失不见了。这不仅是困扰姐妹们的生殖难题，也是生殖医学的重点攻坚方向。
现在从国外传来好消息，就在今年7月的ESHRE欧洲人类生殖与胚胎学学会第40届年会上，一家西班牙公司带来一个神秘药物的二期随机临床试验结果。
结果显示，与安慰剂组比较，用药患者移植成功率提升44.9%，活产率比安慰剂高十个百分点，这对反复种植失败姐妹来说绝对算重磅好消息。
让我们一起来看看具体情况吧！
01神秘药物禁得起最高级别检验
年会给出的是第二期随机临床对照试验的结果，说明这款新药已经经历了动物试验的验证，以及第一期随机临床对照试验。
双盲、随机、安慰剂、多中心对照试验是所有临床试验可信等级的最高形式，一般来说随机双盲安慰剂的随机对照试验经过三期就可以上市销售了。
目前这个药物在ESHRE发布了二期临床对照结果，也就意味着再经历最后一期检验，就可以作为新药走进临床了。
我们来看看这个试验的设计，这个试验在28个欧洲生殖中心平行进行，采用随机、双盲、安慰剂对照的形式。
治疗从进入试管周期前一个月的月经周期开始，持续到移植后五周。
进入试验的人员也并没有经过特别挑选，是18-40岁的不孕不育女性，使用的是卵子捐赠周期，把女性可能引起的卵子质量问题规避掉了。
这次肥胖女性和体重过轻的女性也并没有被排除，BMI在18-30的女性均可进入研究，可以说条件是非常宽松了。
本次试验共有111名女性被随机分配，96人完成了试验，其中42名被分配到了安慰剂组，54名女性使用了该药物，剂量为300毫克/天。
我们来看看试验的结果，药物组与安慰组比较，移植成功率（75.9%与52.4%）、临床妊娠率（50.0%与37.5%）、持续妊娠率（46.3%与35.7%）、活产率（42.6%与35.7%）。
通过以上结果，我们可以看出综合多方面比较，该药物都显示出统计学意义上的显著差异。
在安全性评估中，评估为至少可能与研究药物相关的治疗紧急不良事件（TEAEs）的频率在两组之间相似（药物组为14，安慰剂为10）。
大多数TEAE的严重程度是轻度或中度的，最常见的茶是头痛、恶心和呕吐、胃肠道和头晕，分配的研究药物耐受性好。
也就是说这款药物不仅效果好，不良反应还很少，非常适合在试管周期中使用，是提升试管成功率的重要保证，给反复种植失败提供了一个新思路。
02揭开这款药物的神秘面纱
这是一款什么药呢，它的名字暂时叫OXO-001，OXO是公司名字，这是这个公司的第一个上市产品。
OXO-001是一种口服非激素药物，可以直接改善子宫内膜环境，为胚胎着床创造更有利的条件。
那么它到底是如何提升移植成功率的，目前没有找到相关解释，但是圈姐从文献中给出的有限信息发现了四个关键点：
OXO-001具有显著的抗氧化作用，可减少子宫内膜细胞的氧化应激水平。
OXO-001还能抑制子宫内膜的炎症反应，众所周知，慢性炎症会干扰胚胎着床。
OXO-001可调控细胞凋亡和细胞周期，修复受损的子宫内膜细胞。
此外，OXO-001还能促进子宫内膜血管再生，改善血液供应，为胚胎着床提供更好的条件。
也就是说这款药物主要从抗氧化、抗炎、修复和改善子宫内膜血流方面对内膜容受性进行了改善，从而达到了提升试管移植成功率的目的。
这款药物经过了二期临床验证，但走到三期还需要一段时间，真正走向临床又要经历一段时间，从国外走向国内临床，更是漫长。
但我们很多反复种植失败姐妹，以及担心移植试管移植失败的姐妹不能等，也等不起，看到这项研究对我们改善移植成功率有哪些启发呢？
03提升试管移植成功率关键点
没错，虽然目前没有一步到位的药物，但我们可以针对这款药物解决的四个痛点，各个击破，从这四个方面入手，我想也能收获不错的效果。
首先推荐一个无论是对内膜还是对卵子质量都有好处的治疗，那就是生长激素。
有研究发现，无论是皮下注射生长激素，还是宫腔灌注生长激素都能显著提高内膜厚度、胚胎植入率以及临床妊娠率。
机制主要是，生长激素对内膜厚度、体积、血流灌注等方面均有显著改善，目前无论给药途径如何，效果都没有显著的差异。
另外，生长激素之前一个没有被关注到的点是，它具有良好的抗氧化能力，小鼠试验显示重组人生长激素对人为诱导的大鼠氧化损伤和抗氧化损伤有良好的修复能力。
所以，试管移植前生长激素的使用，可以改善内膜的氧化应激水平，改善内膜血流供应，对于促进胚胎着床具有重要的作用。
其次，一定要重视子宫内膜的慢性炎症。
慢性子宫内膜炎没有任何临床症状，但严重阻碍胚胎着床，所以对很多高龄胚胎少的姐妹，一般医生会建议移植前进行宫腔镜检查，以提前发现慢性内膜炎。
慢性子宫内膜炎的治疗也非常简单，一般采用广谱抗生素进行治疗，一到两个疗程基本就可以控制病情.
但也有姐妹口服药物无效，这时候一般也会联合宫腔灌注进行局部治疗。
再次，如果是因为高凝状态导致内膜血流问题，可以进行适当抗凝。
比如使用阿司匹林和低分子肝素，可以防止微血栓形成，降低血流阻力，在一定程度上改善子宫内膜血流灌注。
最后，针对血液粘稠引发的血流问题，可以尝试扩张血管的药物。
比如阴道用万艾可，学名西地那非，万艾可可以通过扩张螺旋动脉小血管，增大血流量，改善部分患者的子宫内膜血流灌注。
总之，最新的国际学术大会给我们带来了新药的信息，即便还没有投入临床，也给了我们很多启发，我们可以按照新药提供的思路去改善我们的内膜。
这样即便我们没有用上新药，也能达到改善的目的，这也能提升移植成功率，抱娃就不远啦，对吧！
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参考文献
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