谈起肺癌,人人为之色变。但很多不知道,还有一个肺部“杀手”就是肺纤维化,它会让你的肺直接无法呼吸,不是癌症,胜似癌症。
肺纤维化是一种间质性肺疾病的末期表现,这种疾病以成纤维细胞增殖和大量的细胞外基质沉积为特征,导致肺组织结构的破坏。
简单地说,肺纤维化就是正常肺泡逐渐被纤维性物质取代,导致肺组织变硬变厚,导致正常的肺组织结构改变,肺脏交换氧气进入血液的能力逐步丧失,患者呼吸不畅,缺氧、酸中毒、丧失劳动力,严重者可致死亡。
导致肺纤维化病变较为明确的病因如下:
●职业或家居环境因素:吸入有机或无机粉尘导致过敏性肺炎、尘肺病等,进而导致肺纤维化。
●药物:如胺碘酮、博来霉素、甲氨蝶呤等。
●某些治疗手段:放射线治疗、高浓度氧疗。
●疾病因素:结缔组织疾病、血管炎、结节病、肺含铁血黄素沉着症、特发性非特异性间质性肺炎、脱屑性间质性肺炎等。
●遗传因素:例如家族性特发性肺纤维化(IPF)的病例国内外均有报道,5%~20%的IPF中遗传因素在其发病中起作用。
肺纤维化的典型症状主要表现为干咳、进行性呼吸困难,活动后更明显。部分患者可见杵状指/趾。终末期患者可有头晕,口唇、指甲发紫,活动受限等缺氧表现。
肺纤维化的传统治疗方式
01
药物治疗
肺纤维化尤其是特发性肺纤维化,缺乏有效的治疗药物,目前FDA批准的药物主要为吡非尼酮、尼达尼布,但二者均无法阻止或逆转病情进展,还可能产生恶心、腹泻等不良反应,使患者难以耐受。
02
肺移植手术
对于晚期肺纤维化患者,肺移植可能是唯一的治疗选择。然而,由于年龄和并发症的限制,肺移植手术只适用于少数患者。
研究发现,间充质干细胞能归巢到损伤部位抑制炎症发生,并促进上皮组织修复,抑制成纤维细胞的异常增殖。这些特性提示,间充质干细胞有望为肺纤维化的干预带来新的曙光。
我国在干细胞干预肺纤维化的研究方面,一直走在世界前列。截至2024年5月,我国共有6项治疗特发性肺纤维化的干细胞新药IND获批。在美国http://ClinicalTrials.gov网站注册的“干细胞治疗肺纤维化”的相关试验中,有3项来源于中国。
2019年,《干细胞转化医学杂志》杂志报道了人体内高剂量干细胞干预特发性肺纤维化伴肺功能快速下降的临床研究结果。20名受试者被随机分为两组,分别为间充质干细胞治疗组和安慰剂组。肺功能指标的分析显示,间充质干细胞具有一定的干预效果,遏制了肺纤维化的快速发展,安全性评估未发现相关的显著不良反应事件,证明了干细胞干预的有效性和安全性。
干细胞改善肺纤维化的机制
1、归巢和迁移:干细胞具有自动向人体受损组织器官迁移的作用,与正常人的肺组织相比,肺纤维化患者的肺中SDF-1和CXCR4表达增加,有利于MSCs的迁移运动;
2、旁分泌机制:干细胞具有旁分泌能力,分泌诸多因子,包括肝细胞生长因子,血管生成素一1,血管内皮生长因子,趋化因子,炎症因子和调节肽等,都直接或间接减轻肺内炎症反应和纤维化;
3、细胞融合:细胞间相互作用(如线粒体转移等)分化,促进血管新生,发挥抗纤维化作用;
4、抗炎和免疫调节机制:干细胞可以通过分泌抗炎因子和抗菌多肽或者抑制促炎信号通路,上调炎症信号通路和细菌的吞噬作用,发挥抗炎和免疫调节作用,减轻肺纤维化;
5、抗氧化机制:干细胞具有一定的抗氧化和清除自由基的作用,有助于肺纤维化的减轻。
小结:
综上所述,作为一种新的干预方案,间充质干细胞凭借免疫调节、抗炎、修复作用以及低免疫原性等特点,在肺纤维化干预领域展现了良好的前景,有助于减轻患者肺部损伤状况,抑制纤维化的快速发展,为促进肺功能恢复带来新的希望!