编者按
失代偿期肝硬化是一种严重的慢性肝病状态，常伴随着门静脉高压（PH）及其相关并发症，如难治性腹水和静脉曲张破裂出血。经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）作为一种有效的治疗方法，能够显著降低门静脉压力，从而改善患者的临床症状和预后。然而，TIPS术后患者的系统性炎症（SI）水平变化及其与预后的关系尚不完全清楚。近日，一项发表于JHEP Reports的研究探讨了TIPS术后IL-6等炎症指标的变化轨迹，并分析了其对急性慢性肝衰竭（ACLF）和肝相关死亡的影响。
文章图表摘要
该研究纳入了在维也纳医科大学（n=58）和汉诺威医学院（n=51）接受选择性覆膜TIPS植入的患者，所有患者均因难治性腹水或门静脉高压性出血接受治疗。在基线（BL）、3个月（M3）和6个月（M6；汉诺威队列）或9个月（M9；维也纳队列）随访时评估IL-6水平；仅在维也纳队列中评估了CRP和脂多糖结合蛋白（LBP）。主要终点为TIPS后IL-6水平变化（ΔIL-6）对肝相关死亡的影响。次要终点包括IL-6、CRP、PCT和LBP的变化轨迹，以及ΔIL-6与ACLF和肝相关死亡风险的相关性。
该研究共纳入109例患者，其中男性占66.1%，中位年龄为57岁。大多数患者因腹水接受TIPS（72.4%），21.1%的患者因静脉曲张破裂出血接受TIPS，6.4%的患者因腹水合并静脉曲张出血接受TIPS。维也纳队列和汉诺威队列在年龄、性别、TIPS指征和术后门静脉压力梯度等方面具有可比性。
IL-6水平变化在维也纳队列中，63.8%的患者在TIPS后3个月时IL-6水平下降，中位ΔIL-6为-2.8 pg/mL（IQR：-21.4~3.6 pg/mL）。在汉诺威队列中，68.6%的患者在3个月时IL-6水平下降，中位ΔIL-6为-1.6 pg/mL（IQR：-4.8~0.9 pg/mL）。在随访期间，两个队列中的IL-6水平持续下降。
此外，CRP和LBP水平在TIPS后也显著下降。在维也纳队列中，62.1%的患者在3个月时CRP水平下降，中位ΔCRP为-0.1 mg/dL（IQR：-0.7~0.1 mg/dL）；77.4%的患者在3个月时LBP水平下降，中位ΔLBP为-2.4 μg/mL（IQR：-3.9~-0.2 μg/mL）。
IL-6水平变化与预后的关系在合并队列中，多因素竞争风险回归分析显示，TIPS后3个月时IL-6水平的下降是ACLF和肝相关死亡的独立保护因素。具体来说，与IL-6水平未下降的患者相比，IL-6水平下降的患者在2年随访期间ACLF的累积发生率显著降低（12.2%vs. 34.1%，P=0.004），肝相关死亡的累积发生率也显著降低（8.6%vs. 30.3%，P=0.007）。
进一步分析显示，IL-6水平的下降幅度（ΔIL-6）与ACLF和肝相关死亡的风险呈负相关。每增加1 pg/mL的ΔIL-6，ACLF和肝相关死亡的风险分别降低1%和2%。此外，校正门静脉压力梯度前后，IL-6水平的下降仍然是肝相关死亡的独立保护因素。
结论TIPS后IL-6水平的显著下降是失代偿期肝硬化患者预后改善的重要标志。通过监测TIPS术后IL-6水平的变化，临床医生可以早期识别预后不良的高危患者，并采取相应的干预措施以改善其预后。未来的研究应进一步验证IL-6水平变化在预测失代偿期肝硬化患者预后方面的价值，并探索其他炎症标志物在预后评估中的作用。
研究者说本研究表明，TIPS后IL-6水平的显著下降是失代偿期肝硬化患者预后改善的重要标志。IL-6水平降低不仅体现了系统性炎症的减轻，还可能与细菌易位的减少有关。细菌易位是肝硬化患者系统性炎症的重要驱动因素之一，通过降低门静脉压力，TIPS术能够减少肠道细菌进入血液循环的机会，从而降低系统性炎症水平。
此外，本研究还发现，IL-6水平的下降是ACLF和肝相关死亡的独立保护因素。这一发现具有重要的临床意义，因为ACLF和肝相关死亡是失代偿期肝硬化患者的主要死亡原因。通过监测TIPS术后IL-6水平的变化，临床医生可以早期识别预后不良的高危患者，并采取相应的干预措施以改善其预后。
值得注意的是，本研究还发现CRP和LBP水平在TIPS后也显著下降。这些炎症标志物的下降进一步支持了TIPS对系统性炎症的缓解作用。然而，与IL-6相比，CRP和LBP在预测预后方面的价值尚需进一步研究验证。
原文链接：Kornfehl A, Tiede A, Hemetsberger P, et al. Decreasing interleukin-6 levels after TIPS predict outcomes in decompensated cirrhosis. JHEP Reports. 2025;7(4):101308. doi:10.1016/j.jhepr.2024.101308
