编者按
2025年2月27日至3月3日，加拿大肝脏会议（the Canadian Liver Meeting，简称CLM）暨加拿大消化疾病周（CDDW）在多伦多盛大举行。此次盛会由加拿大肝脏研究协会（CASL）、加拿大丙型肝炎网络（CanHepC）、加拿大肝病护理协会（CAHN）以及加拿大非酒精性脂肪性肝病网络（CanNASH）携手共办，汇聚了肝病领域的顶尖学者与专家。会议期间，与会者深入探讨了肝病基础科学的最新突破、转化医学的前沿进展以及临床实践的宝贵经验，全面展示了加拿大肝病研究领域的最新成果。为让读者及时了解这一肝病盛会的精彩内容，本刊特精选大会中的优秀研究成果进行编译整理，以飨广大读者。
西罗莫司（Sirolimus）是一种强效免疫抑制剂，广泛应用于移植受者中。然而，使用西罗莫司的一个重要并发症是蛋白尿。目前，关于西罗莫司使用风险因素及其对临床结局影响的研究尚显不足。在2025 CLM上，来自加拿大阿尔伯塔大学胃肠病学分部R Kaviani等发表了一项重要研究成果，揭示西罗莫司在长期随访中对于肝移植患者具有肾脏保护作用，并且未发现心血管疾病（CVD）方面的影响。
研究目的本研究旨在评估肝移植受者中，特别是肝细胞癌（HCC）患者，使用西罗莫司后的蛋白尿发生率、慢性肾脏病（CKD）以及CVD的发病率。通过与接受标准钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）治疗的非西罗莫司使用者进行比较，研究人员深入分析了西罗莫司使用者的临床结局。
研究方法研究数据来源于阿尔伯塔器官移植追踪记录及2001年至2020年间首次接受肝移植的成人患者的病历回顾。所有因HCC接受肝移植的患者均按照协议开始使用西罗莫司。研究将西罗莫司组（至少在第一年肝移植后连续使用西罗莫司6个月）与接受标准CNI治疗的非西罗莫司组进行了比较。收集的数据包括人口统计学信息、肝移植前合并症、终末期肝病模型（MELD）评分、药物及免疫抑制使用情况。
研究人员在肝移植后1年随访时评估了蛋白尿情况，并观察了CKD、高血压、血脂异常（DLD）、糖尿病和CVD的发展情况，同时还记录了肝移植后的感染、移植物排斥反应以及移植物和患者的存活率。统计分析采用了卡方检验或t检验，并应用了具有95%置信区间的逻辑回归分析来确定蛋白尿、CKD和CVD的风险因素。此外，还使用了时间事件分析来评估CKD、移植物排斥反应和患者存活率的发展情况。
研究结果研究共分析了133名西罗莫司使用者和159名非西罗莫司使用者，随访时间为60.8±47.8个月。西罗莫司组在肝移植前的肌酐水平（93.4±56.9 μmol/L vs. 80.1±28.0 μmol/L，P=0.019）和MELD评分（15±9 vs. 12±5，P=0.006）均较高。西罗莫司组蛋白尿（17.3% vs. 8.2%，P=0.021）、肝移植后高血压（47.4% vs. 24.5%，P<0.001）和血脂异常（42.9% vs. 25.8%，P=0.003）的发生率也较高。然而，在多因素分析中，西罗莫司使用与蛋白尿无显著关联（P=0.156），但肝移植前的肌酐水平（OR：2.04；95%CI：1.00-4.14；P=0.05）、高血压（OR：2.43；95%CI：1.09-5.42；P=0.03）和糖尿病（OR：2.47；95%CI：1.13-5.44; P=0.02）是蛋白尿的独立风险因素。
此外，西罗莫司组中更多患者接受了蛋白尿治疗（24.1% vs. 12.5%，P=0.05）。西罗莫司使用与CKD风险降低相关（OR：0.57；95%CI：0.41-0.79；P<0.001），且西罗莫司组中CKD患者数量较少（44.6% vs. 59.3%，P=0.05）。两组间在CVD、移植物排斥反应、移植物丢失或存活时间方面无显著差异。
研究结论本研究表明，在肝细胞癌肝移植受者中，西罗莫司的使用与蛋白尿、肝移植后高血压和血脂异常的发生相关。然而，西罗莫司具有肾脏保护作用，与标准免疫抑制治疗相比，在长期随访中未发现CVD、移植物排斥反应或存活时间方面的显著差异。
结语这项研究为西罗莫司在肝移植中的应用提供了新的见解，并强调了在使用该药物时需要注意的风险因素和潜在益处。未来，随着更多研究的深入，我们有望对西罗莫司在移植领域的应用有更全面的了解。
原文链接：R Kaviani, M Kruger, M Ma, et al. Sirolimus use in liver transplantation: Association with proteinuria, renal dysfunction, and cardiovascular disease. 2025 CDDW-CLM Abstract: O013
