这个癌很“小”，因为名字中带个小字，它就是小细胞肺癌。小，是从癌细胞形态上说的。大家知道，肺癌是全世界也是中国不管是发病率还是死亡率都是相当高的癌症，包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中小细胞肺癌占全部肺癌的15%左右。

小细胞肺癌恶性度高，侵袭性强，哪怕是早期也极易发生远处转移，确诊的时候多数已经是晚期，可以说预后极差。

早期发现靠筛查：

当然，早期预后也还是不错的，所以，早期发现是提高治愈率、延长生存时间的最有效的也是最重要的方法。

不过，目前还没有专门针对小细胞肺癌的筛查临床试验，只有包含非小细胞肺癌和小细胞肺癌在内的肺癌高危人群的筛查临床试验，因此，小细胞肺癌的筛查了也仍然是高危人群每年一次的肺部低剂量螺旋CT检查。

要特别注重多学科诊治（MDT）：

由于小细胞肺癌异质性强，恶性度高，在整个诊断和治疗过程中要特别注重多学科协作，有条件要尽量做到全程MDT，也即所谓多学科团队对患者制定个体化整体治疗策略，进行全程管理，以取得最好的诊治效果，否则靠某个单一学科甚至只靠某一个医生进行诊治，不一小心可能走偏，小细胞肺癌可不像那些慢悠悠生长的肿瘤，可能连纠错的机会都没有。

诊断和分期：

1、小细胞肺癌诊断和分期主要检查当然是影像检查，包括胸部增强CT、腹部盆腔增强CT、头部增MRI或增强CT、颈部/锁骨上淋巴结B超或CT、全身骨ECT显像等，必要时全身PET-CT（特别是对分期诊断有较好的效能，可改善患者的分期和治疗计划）。

2、明确诊断，也即是肿瘤性质要靠组织病理学或细胞学检查，而获取组织或细胞学的方法主要有：纤维支气管镜、超声支气管镜（EBUS）、经皮肺穿刺、淋巴结或浅表淋巴肿物活检、浆膜腔积液细胞学等 ，必要时胸腔镜或纵隔镜检查/活检。当纵隔淋巴结或浆膜腔积液影响治疗决策，而现有手段又难以确认时，推荐EBUS、浆膜腔积液穿刺等有创手段明确纵隔淋巴结或浆膜腔积液性质。痰细胞学有时也会使用，但由于痰细胞学容易产生诊断错误，在组织学检查可行的情况下，要减少痰细胞学的应用。

小细胞肺癌免疫组化标志物：CD56、Syn、CgA 、TTF-1、CK、Ki-67等。而非小细胞肺癌中的腺癌通常采用TTF-1、Napsin-A，鳞癌通常采用P40、CK5/6（P63）。

不同类型肺神经内分泌肿瘤特点：

（来源：CSCO小细胞肺癌指南）

3、小细胞肺癌的分期

主要有两种，一种是VALT（美国退伍军人肺癌协会）分期法，一种是AJCC TNM分期方法，通常建议使用两者相结合的方法进行分期，可以更准确地指导治疗和评估预后。

（1）VALG二期分期法：这个主要是基于放疗在小细胞肺癌治疗中的重要地位，包括局限期和广泛期。

局限期：病变限于一侧胸腔，且能被纳入一个放射治疗野内。

广泛期：病变超过一侧胸腔，且包括恶性胸腔和心包积液或血行转移。

（2）AJCC TNM分期系统（目前已更新到第8版，同非小细胞肺癌）

NCCN治疗小组建议小细胞肺癌分期采取TNM分期和VALG二期分期法相结合，具体如下：

局限期：AJCC（第8版）I-III期（任何T，任何N，M0），可安全使用根治性的放疗剂量。排除T3-4由于肺部多发结节或肿瘤/结节体积过大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中。

广泛期：AJCC（第8版）IV期（任何T，任何N，M1a/b/c），或者T3-4由于肺部多发结节或肿瘤/结节体积过大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中。

对诊断和疗效监测有用的分子标志物：

小细胞肺癌诊断和治疗效果监测有两个重要的肿瘤标志物，一个胃泌素释放肽前体（proGRP）和神经元特异性烯醇化酶（NSE），联合检测proGRP和NSE可提高小细胞肺癌的诊断率，在局限期小细胞肺癌治疗有效的情况下，这两个值会随之下降。

此外，以下分子标志物检测也可能用到：

（1）采用NGS检测肿瘤突变负荷（TMB），可能预测免疫检查点抑制剂疗效。

（2）循环肿瘤细胞（CTCs），即循环血液中存在的具有肿瘤特征的细胞，是一种代表原发肿瘤的“液态活检标本”，可以实时、动态地、无创性地对小细胞肺癌患者的病情进行监测。检测CTCs有助于正确判断疾病的临床分期，以便选择合适的治疗方案、指导个体化治疗、监测肿瘤复发和转移、判定治疗疗效和预测预后生存等，同时也是分析耐药分子机制和解决肿瘤异质性的一种手段。

（3）MGMT检测：替莫唑胺在复发性小细胞肺癌中有一定的疗效，脑转移、MGMT（O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶）基因甲基化阳性患者可能疗效更好。国家药监局（NMPA）2019年已批准人类MGMT基因甲基化检测试剂盒（荧光PCR法）用于定性检测石蜡切片样本中MGMT的甲基化状态。

（4）血钠浓度检测：低钠血症是小细胞肺癌的常见并发症之一，回顾性研究发现，伴有低钠血症的小细胞肺癌患者的总生存显著低于血钠正常的患者，纠正低钠血症可能增大小细胞肺癌患者的生存获益。

（5）对于混有非小细胞肺癌成分的复合型小细胞肺癌，推荐不吸烟的广泛期患者进行分子检测，以协助明确诊断和评估潜在的靶向治疗方案。

参考《CSCO小细胞肺癌诊疗指南2022》