编者按
亚太地区承受着巨大的乙型肝炎病毒（HBV）负担。为实现世界卫生组织（WHO）提出的“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”的目标，可负担的HBV治疗至关重要。近期，中国香港中文大学赛马会公共卫生及基层医疗学院陈静博士与复旦大学附属中山医院主任医师廖家杰教授作为共同通信作者，联合首都医科大学附属北京友谊医院贾继东教授、北京大学医学部庄辉院士、复旦大学附属华山医院张文宏教授等多位感染病领域权威专家，代表亚太肝病研究学会病毒消除工作组（APASL Viral Elimination Task Force）在Hepatology International杂志共同撰文评估亚太地区HBV治疗的定价与可负担性，旨在阐明该地区消除HBV的重大障碍。
研究背景HBV是全球主要的健康问题，被列为第十大死因，每年导致多达120万人死亡。其中超过60%的死亡发生在亚太地区，HBV导致的肝硬化死亡占54.3%，肝细胞癌（HCC）死亡占72.7%，并且HBV造成全球超过2/3的急性病毒性肝炎负担，带来了巨大的健康和经济负担。
APASL、美国肝病研究学会（AASLD）和欧洲肝病研究学会（EASL）的指南均推荐核苷（酸）类似物（NAs），如恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）、替诺福韦艾拉酚胺（TAF）和聚乙二醇干扰素（pegIFN）作为一线治疗药物。这些药物在病毒抑制、减轻肝脏炎症、改善组织学表现以及改善失代偿性肝病结局方面有效。然而，特别是在亚太地区的发展中国家，这些药物的可获得性和可负担性仍然是一个重大问题。当前数据显示，亚太地区只有59%的国家能够获得TDF和ETV作为一线慢性乙型肝炎（CHB）治疗药物。这些药物的效力、耐药性和成本各不相同，影响着长期治疗结局。
15%至40%未得到妥善管理的CHB患者会发展为严重疾病，包括肝硬化、肝衰竭和HCC。相比之下，根据指南进行治疗并密切监测的患者的不良事件发生率低至2%。早期检测、治疗和定期监测可以预防疾病进展，并可能节省医疗成本。
WHO已设定到2030年消除HBV作为公共卫生危害的宏伟目标。解决HBV治疗的可负担性和可获得性对于实现这一目标至关重要。本研究旨在通过分析CHB患者的治疗的成本，来评估亚太地区CHB治疗的定价与可负担性，从而揭示该区域CHB的治疗成本的差异和清除乙肝的障碍。
研究方法2023年8月2日至10月30日，研究者对APASL成员进行了一项调查，收集了关于乙肝抗病毒药物、慢乙和代偿性肝硬化的治疗、肝癌、肝移植及监测费用的数据。将TDF和ETV的药物成本与国际参考价格（TDF：30美元/人/年，ETV：36美元/人/年）进行比较，得出中位数价格比（MPR），其中MPR＜1表示当地价格可接受。通过将每年的CHB治疗成本与每个国家或地区的年最低工资进行比较（均换算为2023年美元），评估可负担性。
研究结果本研究共收到来自17个国家和地区的27份有效回复。其中绝大多数（96%）回复来自公立医院。
价格
ETV的年成本为巴基斯坦42美元/人至马来西亚2640美元/人不等，而TDF的年成本为中国内地12美元/人至中国香港2446美元/人不等（表1）。亚太地区TDF和ETV的MPR差异较大（图1）。对于TDF，MPR范围从中国内地的0.5到中国香港的68.0不等。巴基斯坦和埃及的MPR相对较低，分别为0.8和1.9。相比之下，日本、澳大利亚和韩国的MPR相对较高，分别为43.2、30.0和22.1。同样，ETV的MPR范围也很广，从中国内地的0.4到马来西亚的88.0不等，埃及和巴基斯坦的MPR较低，约为1.5。菲律宾和印度尼西亚的MPR较高，分别为69.6和33.6。TDF的MPR与人均国民收入（PPP）呈弱显著性相关（相关系数=0.53，P=0.03）。
表1. 报告的成本（美元）和每人每年TDF和ETV的MPR
（源自文献）
图1. 亚太地区调查国家或地区中TDF和ETV的MPR。点线代表1和2的MPR。人均国民总收入（PPP）是对数形式
（源自文献）
可负担性
亚太地区不同国家或地区的慢性乙肝的治疗可负担性存在显著差异（表2）。例如，在澳大利亚，治疗CHB的年成本仅占最低年薪的1.4%，表明可负担性相对较高。相比之下，在缅甸，治疗CHB的年成本占最低年薪的78.6%。这种差异在疾病的更严重阶段持续存在。在泰国，治疗CHB需要花费最低年薪的9.7%，但治疗HCC的成本高达1940.2%。此外，在较富裕的国家，HCC治疗似乎更不可负担。例如，在巴基斯坦，治疗肝癌约占最低年薪的16%，而在香港，这一比例高达522%。
表2. 年度抗HBV治疗的可负担性（%）
（源自文献）
在整个亚太地区，肝移植普遍不可负担，即使在高收入国家也是如此，这凸显了这一救命手术带来的沉重经济负担。例如，在韩国，肝移植的成本相当于最低年薪的478%，而在缅甸，这一比例高达9470%。
尽管HCC监测通常更可负担，但在该地区仍存在显著差异。在澳大利亚、韩国、土耳其和中国等国家，HCC监测的成本不到最低年薪的5%。然而，在印度和缅甸等国家，这一成本高达50%，反映了患者面临的巨大经济挑战。
讨论：政策建议在讨论中，专家组提出，为解决上述差异，可以考虑以下几个政策建议。
首先，通过集体议价，区域合作可以显著提高采购效率并降低药品价格。亚太地区国家可以从协调订购、集中采购和产品预审中受益，以解决监管瓶颈问题。
其次，实施全民健康覆盖（UHC）以确保所有人都能公平获得必要的HBV治疗，可以实现病毒性肝炎的消除。这一方法对于HBV治疗费用相对较高的低收入和中等收入国家非常重要，最终将减轻CHB相关并发症（如肝硬化、肝衰竭和HCC）的长期负担。
第三，投资于医疗保健基础设施对于有效提供HBV的预防和治疗至关重要。加强基础设施可以包括提高疫苗接种覆盖率、改善诊断设施、优化药物供应链和建立先进的治疗中心。其中一个关键组成部分是扩大新生儿疫苗接种计划，因为出生时接种的疫苗在预防母婴传播方面非常有效且成本效益高，特别是在慢乙流行地区。然而，现时亚太地区婴儿接种疫苗的覆盖率仍然不足，西太平洋地区的覆盖率低于80%，东南亚地区的覆盖率低于60%。如果不解决这一关键的预防策略，仅通过治疗来消除HBV将面临重大挑战。
最后但同样重要的是，鼓励使用仿制药可以大幅降低抗病毒药物的成本，为低收入和中等收入国家提供负担得起的基本药物。支持仿制药本地生产、简化监管审批流程以及在医疗保健系统中推广使用仿制药的政策可以显著降低成本。
研究结论这项调查显示，亚太地区的高收入国家与低收入国家之间以及高收入国家不同收入群体之间，在HBV药物定价和治疗可负担性方面存在显著差异。这些差异凸显出迫切需要协调各方政策努力以改善可负担医疗服务的可及性。解决这些挑战对于实现WHO消除乙型肝炎的目标以及改善该地区数百万CHB患者的健康至关重要。
参考文献
Chen, J., Jia, J., Zhuang, H. et al. Assessing pricing and affordability of HBV treatment in Asia–Pacific region: a barrier to elimination. Hepatol Int (2025). https://doi.org/10.1007/s12072-024-10744-9
