这几天（2023年6月15日—18日），欧洲肾脏病大会在意大利米兰召开。

大会上，荷兰格罗宁根大学的Hiddo Lambers Heerspink教授，为我们展示了他们团队的一项Meta分析，结果表明：

3年的短期肾功能变化，与长期的肾功能恶化终点有非常强的相关性，R2高达0.97。

这里的肾功能恶化，是指肌酐翻倍、或发生尿毒症、或透析/肾移植。

这个R2=0.97是个什么概念呢？

它叫做「度量拟合优度」，介于0-1之间。0代表长期肾功能降幅、与短期肾功能降幅毫无关系；1代表长期肾功能降幅，与短期肾功能降幅完全相符。一般认为超过0.8的模型，预测能力比较好。

在心理学调查中，拟合优度通常低于0.5，因为预测人类的行为并不容易，有些人没到事儿上可能他自己都不知道自己会做什么。而在生理学中，拟合优度通常较高，因为生理现象的规律性较强，往往能达到0.8以上。而本研究的拟合优度高达0.97，规律性几乎拉满。

我们制定治疗方案，首先要评估该患者的尿毒症风险是大是小。如果风险很小，那我们只用些副作用小的辅助药物；如果风险较大，就需要更加全面的治疗方案。

那怎么评估尿毒症风险呢？传统上是通过血肌酐翻倍来进行预测。但是这样评估了一些年头之后，有不少专家提出这样评估没啥大用：

血肌酐都翻倍了，意味着肾脏病发展到晚期了，肾功能大多也无法逆转了，太晚了！

而且每一项试验完成，都要等到血肌酐翻倍，时间更长，不利于医学尽快发展。

于是有专家提出：是否可以用短期的肾功能下降斜率，来预测长期的肾脏结局？

如果可以的话，那么肾脏专家可以提前知晓尿毒症风险、提前采取强化治疗规避风险、提前完成试验促进肾脏病学快速发展。

说干就干，于是来自荷兰的Hiddo Lambers Heerspink教授团队，采集了Medline、Embase和Cochrane数据库的文献，共计慢性肾脏病患者186312人，通过Meta分析，发现了本文的结论。

一是共纳入受试者多达18万人

随机对照试验，这种试验要求严格，药物费用、受试者补贴、工作人员工资等等，加起来是一笔不菲的支出。胜于结果准确，而耗资巨大是一个缺陷，所以都会控制人数，受试者不会太多。一般少则几十人，多则几百人。

而该研究综合了大量此类试验，纳入受试者一共达到了18万人之多，带来了极强的可靠性。

二是该研究细心地划分了4个亚组：

1.肾小球疾病

2.糖尿病肾病

3.心肾综合征

4.其它/未知类型肾病

结果发现，每一个亚组病种，预测都比较准。最差的是其它/未知类型肾病也有0.86，而心肾综合征高达0.98，肾小球疾病更是高达0.99。

这项研究告诉我们，医生可以根据肾功能下降斜率，预测未来的肾脏结局，并采取更为积极的不良结局防范措施。

Hiddo Lambers Heerspink教授认为，该研究可以改革肾脏结局预测方式，并加快临床试验完成速度、药监局的评审速度和肾脏指南的更新速度。

笔者在临床实践中也发现：

没有出现过肾功能下降的患者，除非是尿蛋白始终居高不下的少数人，多数人可以长期保持肾功能正常。

但是出现过肾功能下降的患者，在接下来的病程中往往会继续下降。

也就是说，血肌酐上涨基本上只有0次或无数次。很少见到在同样的治疗方案下，血肌酐只上涨一次或两次、随后戛然而止的现象。按照病理规律，血肌酐只会越涨越快。

肾功能就像一个渣男或渣女，出轨只有0次或无数次。TA说我就犯这一次错、以后再也不会了？谁信谁傻。

亦或是像一位吸毒者，吸毒不存在“戒断成功”这个概念。一次吸毒，终生戒毒。因为人一旦尝试过获取多巴胺巅峰水平的捷径、兴奋阈值被调高，那么世界上其它任何事物带来的愉悦感、成就感、责任感都统统被碾压，全身细胞除了下次、下下次、无数次终生吸毒之外再无生理兴奋。

肾脏的纤维化进程同样。肾脏的肌成纤维细胞一旦出现，就会不停地促进自身增殖，它如果说我就增殖一次、以后再也不增殖啦？谁信谁傻。

看到这可能有肾友会问：

并非如此。

纤维细胞确实会不停地增殖，可是我们也在抗纤维化，促使纤维蛋白降解。它既然死性不改，就把它消灭掉。

就像戒毒。你把毒枭枪毙了，让吸毒者终生接触不到毒品，他就算主观上再想吸毒，也只能被迫“戒毒”了，“只吸一次毒”成功完成。或是就像出轨者，让TA终生接触不到外人（这个办不到，放弃吧）。

当临床试验结果是肾功能下降，那么不改变治疗方案的话，平均肾功能确实大概率会继续下降；

当临床试验结果是肾功能提升，那么保持治疗，平均肾功能大概率会继续提升。药监局可以提前得到显效结论，更快地造福患者。

肾功能的下降或提升，管中窥豹可以预见未来趋势。

所以这里建议：如果出现了血肌酐上涨，需要立即调整治疗方案，不能让血肌酐上涨成为无数次，要让血肌酐下降成为“无数次”。

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