编者按
外伤性脑损伤（TBI）是一种非常普遍的疾病，TBI的全球年发病率接近6900万人。在美国，大约有280万人在急诊科寻求TBI治疗，每年有56000人死于TBI。虽然卒中是公认的创伤性脑损伤的短期后遗症，但关于创伤性脑损伤后长期缺血性卒中风险的证据仍有限。近日，Stroke杂志发表的一项研究对此进行了探讨。
研究背景
虽然短期的行为、认知和身体疾病是公认的后遗症，但TBI越来越被认为是一种影响长期神经系统健康的慢性疾病。人们普遍认为，脑出血经常发生在TBI后的急性期。最近文献表明，既往有脑外伤的个体随后发生缺血性卒中的风险也增加。脑微血管损伤是脑损伤的一种公认的内表型，越来越多的证据表明，脑损伤后持续的微血管功能障碍和慢性神经炎症可能介导缺血性卒中风险的显著增加。既往研究表明，TBI和缺血性卒中存在关联，最近一项系统回顾和荟萃分析报告，基于220万参与者的汇总数据，有过TBI的个体发生缺血性和出血性卒中的风险增加2.2倍。然而，既往研究经常受到随访时间的限制，以及研究人群的种族/民族和地理同质性。此外，未考虑与脑外伤有关的卒中机制或严重程度。
这项研究在既往文献的基础上，利用收集了30多年的数据，在以社区为基础的美国成年人样本中，研究了头部损伤与医生判定的急性缺血性卒中的关系。由于既往研究表明，脑外伤和脑卒中的风险在人群亚组中存在显著差异，在考虑脑损伤数量和严重程度、脑卒中机制和严重程度的基础上，通过性别、种族和年龄探讨脑损伤与急性缺血性脑卒中的关系。
研究方法
社区动脉粥样硬化风险研究是一项正在进行的前瞻性队列研究，纳入1987~1989年登记的美国社区居住成年人组成，随访至2019年。头部损伤的定义采用自我报告和医院为基础诊断代码，并作为时变暴露进行分析。突发缺血性脑卒中事件由医生判定。研究使用Cox回归校正社会人口统计学和心血管危险因素评估脑损伤对缺血性脑卒中的危害。次级分析探讨头部损伤的数量和严重程度，缺血性脑卒中发生的机制及严重程度，以及由种族、性别和年龄定义的亚组异质性。
研究结果
研究分析纳入12 813名既往无头部损伤或卒中的参与者。中位随访年龄为27.1岁（25~75百分位=21.1~30.5）。基线时，参与者的中位年龄为54岁（25~75百分位=49~59）；57.7%为女性，27.8%为黑人。在随访期间，有2158名（16.8%）参与者至少有一次头部损伤，1141名（8.9%）参与者发生缺血性卒中。对于头部损伤的患者，缺血性卒中的中位年龄为7.5岁（25~75百分位数=2.2~14.0）。在校正后的模型中，头部损伤与缺血性卒中发生风险增加相关（风险比HR=1.34，95%CI：1.12~1.60]）。研究观察到头部损伤数量的剂量反应证据（1:HR， 1.16 [95%CI：0.97~1.40]；≥2:HR，1.94 [95%CI：1.39~2.71]），但与损伤严重程度无关。还观察到，头部损伤与更严重的卒中存在更强的关联（美国卫生研究院卒中量表NIHSS评分≤5:HR，1.31 [95%CI：1.04~1.64]；NIHSS评分6~10小时，1.64 [95%CI：1.06~2.52]；NIHSS评分≥11:HR，1.80 [95%CI：1.18~2.76]）。不同的脑卒中机制以及不同的种族、性别和年龄，结果相似。
图1. 脑损伤组和脑损伤严重程度对缺血性卒中的多因素校正危险比(HRs)
图2. 脑损伤与缺血性脑卒中严重程度及缺血性脑卒中机制关系的HRs
讨论和结论
本研究在30年的研究期间调查了美国社区成年人头部损伤与缺血性卒中的关系。研究结果表明，与没有头部损伤的人相比，有头部损伤的人发生急性缺血性卒中的风险增加约34%。这项研究结果强调了旨在预防头部损伤的公共卫生干预的重要性，并进一步表明既往头部受伤的个体一级卒中预防的重要性。这些研究结果可能反映了该分析中未解释的头部损伤和卒中的常见原因：头部损伤患者卒中的延迟发现和诊断；通过健康行为的改变进行调解，包括停止药物治疗，否则会减少卒中风险或减少头部受伤后的身体活动；脑损伤与卒中的病因学关联；局部和全身炎症及血管重构或两者的结合。
目前研究通过利用ARIC研究的纵向数据自然地扩展了既往研究，其中所有的卒中诊断都是由医生裁定。这项分析的一个新颖点是考虑了脑损伤的数量和严重程度以及脑损伤与缺血性卒中机制和严重程度的关系。分析表明，在一种剂量反应模式中，与急性缺血性卒中的关联强度随着头部损伤的频次而增加，因此复发性头部损伤的个体可能特别容易发生后续缺血性卒中。相比之下，这项研究结果并未明确表明剂量反应与头部损伤严重程度的关系。
这项研究结果表明，在一项为期30年的研究期间，美国社区居民中与头部损伤相关的急性缺血性卒中风险增加。研究结果强调了旨在预防头部损伤的公共卫生干预的重要性，并进一步表明了一级脑卒中预防和减轻脑外伤患者脑血管危险因素的重要性。
参考文献：
Holly Elser , Laura W. Pappalardo, Rebecca F. Gottesman,etal.Head Injury and Risk of Incident Ischemic Stroke in Community-Dwelling Adults.Stroke. 2024;55:00–00. DOI: 10.1161/STROKEAHA.123.046443
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（来源：《国际循环》编辑部）
