在过去的十年中，靶向治疗和免疫治疗已经彻底改变了各种癌症的治疗方法。尽管曲妥珠单抗对HER2阳性胃癌患者进行靶向治疗，但生存率一直很低，主要是由于疾病进展和与治疗相关的毒性。活跃发展的一个领域是寻找理想的单克隆抗体（IMAB），从而避免不必要的副作用。基于此，众多研究人员将目光锁定一一个新兴胃癌治疗性靶标——Claudin 18.2，这个靶标的发现也翻开了胃癌靶向治疗的新篇章。

曾在2012年成功“治愈”白血病女孩Emily的CAR-T细胞疗法，成为医学界继PD-1后，又一炙手可热的明星疗法。而近年内最火的细胞免疫疗法，当属嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2的CAR-T细胞疗法——CT041。

临床获益率高达71.4%，CT041挑战胃癌、胰腺癌效果惊艳！

CT041作为首个针对 Claudin18.2的CAR-T细胞首次亮相于2019年的ASCO年会上，靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗的12例转移性腺癌（胃癌7例、胰腺癌5例）患者，均未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。

11例评估对象中：1例（胃腺癌）完全缓解；3例（胃腺癌2例、胰腺腺癌1例）部分缓解；5例病情稳定；2例病情进展；总客观缓解率为33.3%。

在2024年1月19日召开的2024年美国临床肿瘤学会年会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）上，科济药业展示了一篇靶向Claudin18.2自体CAR-T细胞疗法CT041（satri-cel）的临床研究，该文章主要报告了在美国进行的用于治疗胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）或胰腺癌（PC）的ELIMYN18.2 1b期临床试验剂量爬坡阶段（队列A）的结果。

图源来自prnewswire官网

此次单臂、开放标签的1b/2期研究主要评估了CT041在治疗Claudin18.2阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ，至少二线治疗后疾病进展或不耐受）或胰腺癌（PC，至少一线治疗后疾病进展或不耐受）患者的安全性和有效性。

19例患者（GC/GEJ患者9例，PC患者12例）接受了250~600×106个细胞的CT041治疗：剂量1：250-300×106（n=6），剂量2：375-400×106（n=6），剂量3：600×106（n=7）。

所有患者均接受过系统治疗，其中6名GC/GEJ患者（85.7%）和7名PC患者（58.3%）接受过≥ 3线系统治疗。所有患者的中位转移器官数为2个，至少接受过一次输注。临床获益率包括完全缓解[CR]、部份缓解[PR]和疾病稳定[SD]≥180天。

截至到2023年9月15日，中位随访时间为8.9个月。在所有剂量组中，胃癌/食管胃结合部腺癌患者的确认客观缓解率（ORR）为42.9%（3/7）；临床获益率（CBR）为57.1%（4/7）；中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDOR）分别为5.7个月和6.9个月。此外，胃癌/食管胃结合部腺癌或胰腺癌患者的中位总生存期（mOS）为8.9个月。

在剂量水平3（DL3）中，有1例胃癌/食管胃结合部腺癌患者达到完全缓解（CR）。胃癌/食管胃结合部腺癌或胰腺癌患者的CBR为71.4%（5/7），中位OS为12.9个月。

综上所示，CT041是首个自体Claudin18.2 CAR-T细胞疗法，其安全性令人鼓舞。在既往经多重治疗的Claudin18.2阳性晚期GC/GEJ和PC患者中显示出有前景的初步疗效。

CT041招募胃癌患者：

（靶点要求：Claudin 18.2阳性，HER2阴性）

1.年龄在18~75岁，男女均可；

2.经病理确诊的晚期胃/食管胃结合部腺癌患者，且接受至少二线治疗失败；

3.存在可测量肿瘤病灶；

4.ECOG体力状态评分0~1分

想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部进行初步评估！

CT041取得成就一览

2020年5月，FDA批准了CT041用于治疗claudin18.2阳性的胃、胃食管连接处或胰腺腺癌患者的研究新药(IND)许可；

2020年，美国FDA授予其孤儿药认定，用于治疗胃癌/胃食管结合部癌；

2021年，CT041先后获得欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药认定、欧洲“优先药物”（PRIME）资格；

2022年，CT041获美国FDA授予“再生医学先进疗法”（RMAT）资格。

2022年3月3日，CT041获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）同意进入确证性Ⅱ期临床试验！

目前急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、结直肠癌、多发性骨髓瘤等癌种！

肿瘤病灶完全消失或大幅缓解，CT041挑战胰腺癌效果惊艳！

2023年9月21日，科济药业宣布该公司自主研发的靶向Claudin18.2的CAR-T细胞CT041治疗转移性胰腺癌的两个病例报告已发布在9月9日的《血液学与肿瘤学杂志》期刊上。

值得一提的是，这两则典型病例很具有代表性，全部都是化疗失败、全身转移、经历过一二线治疗失败的难治性胰腺癌患者。在参加实体瘤CAR-T疗法CT041临床试验后，均得到不同程度的肿瘤病灶大幅度缩小，甚至完全消失！再次印证了这款里程碑式CAR-T疗法的惊艳疗效！

▲截自《Journal of Hematology & Oncology》

权威肿瘤专家表示：此次CT041的初步数据显示，CAR-T疗法对胰腺癌的治疗具有相当大的潜力，即使是对既往多种治疗方案失败的患者也是如此。希望CT041在将来有可能改变胰腺癌和其他实体瘤的治疗格局，让我们拭目以待！

2023年5月18日，专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法公司科济药业，宣布公司已启动CT041在美国的2期临床试验的患者入组，用于治疗既往接受过至少二线治疗失败的CLDN18.2表达阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）的患者。

2023年4月20日，CT041已获得国家药品监督管理局的IND批准用于CLDN18.2表达阳性的胰腺癌术后辅助治疗。

除了上述小编提到的热门靶点Claudin18.2外，还有很多治疗靶点，特整理如图所示。

中国CAR-T细胞临床试验进入井喷期，或弯道超车！

美国临床试验数据库Clinicaltrials数据显示，截至2023年11月10日，中国CAR-T细胞疗法临床研究数量达到655个，居世界第一，这也是中国首次在一个新药研发领域走到国际前列。其中，传奇生物的西达基奥仑赛、科济药业的Claudin18.2 CAR-T都达到全球领先水平。此外，还有多公司在布局新一代CAR-T以及异体CAR-T技术，初步数据优异，有望获得全球市场。

2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年，作为先锋的CAR-T疗法，是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点，理论上，可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法，这意味着蕴含着无限可能。

希望不久的将来，能够在国内外医学科研工作者的努力下，降低细胞疗法毒副作用，降低价格，突破实体瘤的瓶颈，让越来越多的晚期癌症患者获益！

本文为无癌家园原创