非创伤性脑出血（ICH）与主要动脉缺血事件的长期风险增加独立相关。虽然已经研究了脑出血部位与缺血性风险之间的关系，但血肿体积是否影响这种风险尚不清楚。近日，ISC 2024大会上公布的一项研究对此进行了探讨。

研究背景

非创伤性ICH幸存者发生主要不良心脑血管事件（MACCE）（包括缺血性卒中）的风险增加2~3倍。无论血管合并症和抗血栓药物使用情况如何，缺血性卒中风险均升高。事实上，即使在没有房颤的情况下，MACCE的1年累积发病率约为8%。缺血性卒中对ICH后的恢复具有不利影响，并使良好功能预后的几率降低50%以上。

因此，ICH后增加卒中风险的因素引起人们的关注。最近数据表明，与白人ICH患者相比，黑人ICH患者和西班牙裔患者缺血性卒中风险更高。此外，血肿位置可能在脑叶性ICH后MACCE风险更高的事实中起到重要作用，主要是由于ICH复发风险增加，而深部ICH患者似乎有更多缺血性事件的趋势。然而，其他血肿特征（例如血肿体积）是否也与缺血性卒中风险相关尚不清楚。因此，这项研究在一组汇集的ICH患者前瞻性队列中，试图评估入院血肿体积与随后缺血性卒中风险之间的关系。

研究方法

这项研究汇集了来自MISTIE III和ATACH-2试验的患者个体数据。暴露是血肿体积，在初级分析中作为连续测量，在二次分析中通过中位数进行二分类。主要研究结果是有症状的，临床上显著的缺血性卒中。研究使用Cox回归模型评估血肿体积与缺血性卒中风险之间的关系，在校正人口统计学、血管合并症和脑出血特征后进行回归分析。

研究结果

共计纳入1470例脑出血患者，平均年龄61.7岁（SD，12.8）岁，女性574例（38.3%）。血肿体积中位数为17.3 ml（四分位数范围为7.2~35.7）。在中位随访107天（四分位数范围91~140）期间，共发生30例缺血性卒中，其中22例患者中位脑出血容量≥17.3 ml，累积发病率为4.6%（95%CI：3.1~7.1）。在中位脑出血容量<17.3 ml的患者中，有8例缺血性卒中的累积发病率为3.1%（95%CI：1.7~6.0）。在使用校正Cox回归模型的初步分析中，脑出血体积与缺血性卒中风险增加相关（HR=1.02，95%CI：1.01~1.04）。在二次分析中，与脑出血体积<17.3 ml的患者相比，脑出血体积≥17.3 ml与缺血性卒中风险增加相关（HR=2.5，95%CI：1.1~7.2）。

图1. Kaplan-Meier生存曲线显示了缺血性卒中的风险

表1.Cox回归分析：ICH幸存者中位血肿体积与缺血性卒中风险的关系

讨论与结论

在这项汇集的ICH患者异质临床试验队列中，入院血肿体积与缺血性卒中短期风险升高独立相关。当血肿体积被视为一个连续变量并随后被中位数二分类时，观察到卒中风险增加。血肿体积每增加1 ml，缺血性卒中风险增加约2%。

最近几项研究表明，ICH与MACCE的后续风险之间存在联系。这种增加的MACCE风险受人口因素（主要是种族和民族）和ICH相关因素（特别是血肿位置）的影响。然而，由于既往研究主要探讨大的人群队列，缺乏重要的ICH特征，例如入院血肿体积和脑室内出血（IVH）的存在。在此背景下，这项研究结果来自两个大型前瞻性ICH队列，采用协议化、盲法确定神经影像学标志物和盲法结局评估，为血肿体积与随后缺血性卒中风险之间的关系提供新见解。

综上，在这一ICH幸存者的大型前瞻性队列研究中，入院血肿体积与缺血性卒中短期风险增加相关。鉴于偶发性缺血性卒中事件对脑出血后的功能恢复具有不利影响，进一步研究ICH特征与随后缺血性卒中之间的联系可能会产生改善脑出血后长期预后的新策略。

参考文献：William Harris,Jed H. Kaiser,Vanessa Liao,etal.Association Between Hematoma Volume and Risk of Subsequent Ischemic Stroke: A MISTIE III and ATACH-2 Analysis.Stroke. 2024;55:00–00. DOI: 10.1161/STROKEAHA.123.045859