春天来了，万物复苏，正是踏青的好时节。然而，对于一些患有膝骨关节炎的人来说，可能并不那么容易享受踏青的乐趣，疼痛的阴霾笼罩着每一位膝骨关节炎患者，每迈出一步都是一次勇敢的挑战。

膝骨关节炎，作为一种常见的慢性疾病，是骨关节系统的退行性病变的代表。多种因素如遗传、年龄、肥胖、创伤等都与膝骨关节炎的发病风险密切相关。其病理过程广泛涉及骨关节组织，临床表现主要包括关节软骨的逐渐退化损伤、关节边缘和软骨下骨的骨质增生，由此而引起关节疼痛、僵直、畸形和功能障碍等症状。

近年来，干细胞临床治疗膝骨关节炎备受瞩目。干细胞具有卓越的多向分化潜能和免疫调节作用可以分化成多种人体组织细胞、神经细胞，可以成脂、成骨、成软骨，还可以调节免疫反应，抑制炎症，促进组织修复等，这使得干细胞具备了在膝骨关节炎领域临床应用的广泛可能性。

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干细胞临床干预膝骨关节炎快速有效

浙江湖州第三人民医院公布了脐带间充质干细胞临床治疗44例严重膝骨关节炎的临床研究结果，说明hUc-MSCs移植治疗严重OA比透明质酸钠能更快速、更显著、更持久地减轻关节疼痛, 改善关节功能, 且4次注射疗效优于2次注射。

利用间充质干细胞干预治疗，一方面可以改善关节炎的临床症状，另一方面则可以实现修复关节软骨再生。

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干细胞临床干预膝骨关节炎安全有效

2023年11月22日，一项最新的关于膝骨关节炎干细胞注射临床实验的荟萃分析发表在Orthopaedic Research上。该项研究纳入了16篇符合条件的临床研究，共有875名膝骨关节炎（KOA）患者，包括干细胞移植组的441名和对照组的434名。

该项研究的作者对干细胞临床治疗膝骨关节炎的随机对照试验进行了荟萃分析。衡量疗效的指标包括视觉模拟量表（VAS）、勒克斯指数、莱斯霍尔姆膝关节评分量表（LKSS）和西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）。

在所有试验中，9项研究评估了骨髓间充质干细胞（BMSC）移植对KOA患者的疗效，2项研究评估了脐带间充质干细胞（UcMSC）移植对KOA患者的疗效，5项研究评估了脂肪干细胞移植对KOA患者的疗效。除5项研究未说明注射干细胞的数量外，其余5项研究注射干细胞的数量在5×10^6至400×10^6之间，干细胞的平均注射量在10^6或以上。注射途径为关节内注射。

分析结果认为，从3个月开始，干细胞移植显著降低了VAS评分，同时WOMAC和Lequesne评分显著降低，LKSS评分增加。这些结果表明间充质干细胞疗法在临床治疗膝骨关节炎方面具有巨大的潜力。

亚组分析表明，脐带来源干细胞和脂肪干细胞在术后的疼痛缓解效果最明显。

从缓解膝关节疼痛、促进膝关节功能恢复、减少患者创伤等角度，脐带间充质干细胞应作为优先选择，其次是脂肪间充质干细胞，最后是骨髓源性干细胞。

同时相关研究表明，植入关节的脐带间充质干细胞可以形成透明软骨，并在软骨下形成骨组织。脐带间充质干细胞移植治疗膝骨关节炎比透明质酸钠更快速、更显著、更持久地减轻关节疼痛，改善关节功能，且四次注射的疗效优于两次注射。

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干细胞技术改善患者疼痛和功能

发表于《The Knee》的一项荟萃分析通过对79项（包含8761名膝骨关节炎患者）的随机对照临床试验进行系统总结，比较了不同关节内注射剂对于患者的疗效。最终得出的结论是：在长达一年的随访中，干细胞临床注射对膝骨关节炎患者的疼痛和功能有最大的改善作用。

这些随机对照临床试验采用不同成分的关节内注射剂（自体条件血清、骨髓浓缩物、肉毒毒素、皮质类固醇、透明质酸、间充质干细胞、血管基质组分等）对膝骨关节炎患者进行治疗，随后进行长达1年的随访，评估患者的疼痛改善程度以及运动和日常功能活动改善情况。

1.疼痛改善程度评估：

疼痛改善程度采用视觉模拟量表(VAS)进行评估，其是8岁及以上人群自觉疼痛的最可靠、最有效的测量工具之一。分析发现，在接受不同关节内注射剂治疗前患者的VAS评分无显著差异。在接受治疗后，分别在4-6周，3个月，6个月，12个月时进行VAS评分，结果显示，在注射后各时间点，疼痛改善程度最高的为接受血管基质成分（SVF）治疗的患者。（SVF从从脂肪组织中获取，其主要成分为脂肪间充质干细胞等）。

2.功能活动改善情况评估：

功能活动改善情况采用Western Ontario McMaster和大学骨关节炎指数（WOMAC）进行评估。分析发现，在接受治疗前对照组和任何试验组之间的WOMAC评分没有显着差异。在接受治疗后，虽然在4-6周，3个月，6个月时患者WOMAC评分改善水平最高不是接受SVF治疗的患者，但在12个月随访时，SVF治疗患者的WOMAC评分改善水平最高，这表明SVF对于患者的运动和日常功能活动改善是长期持续的。

通过荟萃分析结果我们可以看到，间充质干细胞制剂对骨关节炎患者的疼痛和功能的改善是有效的，显著优于其他关节内注射剂。当然未来仍需要进行进一步的更为深入的基础研究，以及进行更大规模的临床试验，纳入更多研究的荟萃分析，以期干细胞能为骨关节炎这一疾病作出更大贡献！

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干细胞临床治疗膝骨关节炎疗效显著

随着再生医学的不断发展，越来越多的研究表明治疗OA的关键是阻止软骨和滑膜组织的免疫炎症以及软骨细胞过度凋亡的进程，促使软骨祖细胞再生、修复受损的软骨。近年来，研究人员发现间充质干细胞不仅易于获取培养，而且治疗OA疗效显著，能缓解疼痛，改善功能，促进软骨恢复，提高患者生活质量。

此前，中国医科大学北部战区总医院也发布一项“人脐带血间充质干细胞治疗膝关节骨关节炎疗效研究”，该项目选取了48例膝关节骨关节炎患者为研究对象，随机分为UC-MSCs组和安慰组，UC-MSCs组患者给予膝关节腔内注射UC-MSCs 治疗，随访12个月后，UC-MSCs组患者的WOMAC评分均明显低于安慰剂组，Lysholm评分均明显高于安慰剂组，且未发现严重不良事件。

*WOMAC评分：根据患者临床症状、关节炎及疼痛严重程度来评价患者的临床疗效。

*Lysholm评分：根据支撑、交锁、疼痛、肿胀、关节稳定性等指标评价半月板损伤的膝关节功能。

研究结果说明，膝关节腔内注射UC-MSCs治疗膝关节骨关节炎疗效较佳，且安全性较高。

近年来，国际上陆续有治疗骨关节炎的干细胞新药获批上市，早在2009年，欧洲便审批上市了一款名为Chondrocelect的干细胞药物，用于膝关节软骨缺损的治疗；2012年，韩国又有一款间充质干细胞药物Cartistem获批用于治疗退行性关节炎和膝关节软骨损伤；2016年，干细胞药物Maci在美国获批上市，用于治疗膝关节软骨损伤……

而在国内，根据国家药品监督管理局显示，也有多款针对膝骨关节炎的间充质干细胞新药获得临床批件。这些临床应用及发展，标志着干细胞疗法在骨关节炎治疗领域日趋成熟。相信随着研究的深入，对间充质干细胞的了解将更为全面和深刻，不久的将来，间充质干细胞或将被广泛应用于骨性关节炎的治疗。

参考资料：

[1]刘凯,肖政昊,张晓玲.间充质干细胞治疗骨关节炎的微环境调控作用及机制[J].生命的化学,2023,43(07):1005-1011.

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[4]秦晶,吴敬智,刘馨等.间充质干细胞治疗骨关节炎的研究进展[J].中国医药生物技术,2022,17(06):535-541.

[5]孙月,刘欣伟,向杜磊等.人脐带血间充质干细胞治疗膝关节骨关节炎疗效研究[J].创伤与急危重病医学,2022,10(01):7-10.