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研究发现,60%左右的肿瘤患者至少存在一种以上的基础疾病以及一次以上的药物相互作用风险。也就是说,在抗肿瘤治疗期间有些药千万不能随便吃,可能会导致不必要的副作用,降低抗肿瘤药物疗效!因此患者及家属多了解一些用药知识十分必要,速来学习!
1肿瘤患者常用药物有哪些?为何会产生药物相互作用?
抗肿瘤给药方案经常涉及多药联合,如化疗药物、内分泌药物、靶向药物等,此外肿瘤患者往往还需服用抗生素、解热镇痛抗炎药、心血管系统用药、抗精神病药物、抗凝药以及中草药等。
药物相互作用是指两种或两种以上的药物同时应用时所发生的药动学和药效学变化。
药动学方面,某些药物能调节P-糖蛋白(P-gP)和细胞色素P450酶(CYP450)系统,从而影响其他药物的吸收、分布、代谢和排泄;药效学方面,不同药物在作用机制上存在相加、协同或拮抗,从而影响药效或毒性。
2哪些是我们要警惕的抗肿瘤药物与其它药物的相互作用呢?
▍抗生素
抗生素应用广泛,药名中常带有西林、头孢、霉素、沙星、硝唑等字眼,小到普通感冒,大到严重烧伤,我们都可以见到抗生素的使用痕迹,以下情况建议避免使用:
(1)红霉素类、磺胺类、喹诺酮类、甲硝唑是CYP450酶系的底物和抑制剂,与环磷酰胺类、紫杉醇类化疗药物合用,会提高后者的血药浓度和毒性。
(2)环丙沙星会抑制CYP3A4、CYP1A2的活性,提高厄洛替尼的血药浓度。
(3)此外,氨基糖苷类和万古霉素有耳、肾毒毒性,与其它有耳、肾毒性的抗肿瘤药如铂类、甲氨蝶呤合用会增加耳、肾损伤的风险,建议避免同时使用。
▍解热镇痛抗炎药/非甾体抗炎药(NSAIDs)
常见药物如布洛芬、阿司匹林、扑热息痛等,其中扑热息痛是引起药源性肝损伤的典型药物。生活中常用于发热、各种关节炎、非关节风湿病、牙痛、经痛等。
(1)非甾体抗炎药(NSAIDs)会降低甲氨蝶呤与血浆蛋白结合,竞争性抑制后者经肾脏排泄,使后者血药浓度及毒性增大。
(2)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是重要的小分子靶向抗癌药,与扑热息痛合用时,会抑制尿苷二磷酸葡萄糖苷酸转移酶(UGT)活性,促使扑热息痛经CYP450酶代谢成毒性产物,增加肝损伤风险。
▍心血管系统用药
许多心血管疾病用药都是酶系的底物、诱导剂或抑制剂,很可能会引发药物之间的相互作用。
(1)如与靶向药物合用需注意:
①伊马替尼会升高地尔硫卓、维拉帕米、辛伐他丁的血药浓度。
②阿托伐他汀、胺碘酮、奎尼丁应该避免与伊马替尼联用,必要时可选择其他药物如普伐他丁、索他洛尔代替,研宄认为奎尼丁与伊马替尼联用,会降低后者在循环系统的浓度,进而减少其在肿瘤细胞的暴露浓度。
③有文献报道厄洛替尼增加辛伐他丁的副作用,易诱发横纹肌溶解症。
④维拉帕米与硼替佐米有协同作用。
(2)如与化疗药物/内分泌治疗药物需注意:
地高辛与阿糖胞苷、环磷酰胺、长春新碱、甲氨蝶呤等化疗药物联用时,会使前者的吸收提高,心脏毒性明显,出现心律失常等表现。
▍抗抑郁药
(1)如与靶向药物合用需注意:
①抗惊厥药诱导CYP3A4活性,降低伊马替尼等TKIs以及硼替佐米的AUC,进而降低疗效。
②氟氯沙明和咪唑安定分别上调和下调厄洛替尼的血药浓度。
③替莫唑胺降低索拉菲尼的血药浓度。
(2)如与化疗药物/内分泌治疗药物需注意:
①帕罗西汀抑制CYP2D6活性,后者将他莫昔芬代谢活化。
②丙戊酸降低替莫唑胺的血浆清除率。
③卡马西平、苯巴比妥、苯妥英等抗惊厥药诱导CYP3A4活性,后者参与伊立替康的代谢。
▍抗凝药
氟尿嘧啶、依托泊苷、吉西他滨、卡铂、紫杉醇、异环磷酰胺等化疗药物抑制CYP2C9活性,后者是华法林的代谢酶,因此上述药物与华法林联用时会增加出血风险
▍胃肠道用药
(1)抑制胃酸分泌药 :主要包括质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑等,H2受体拮抗剂如西咪替丁、雷尼替丁等。然而,大部分口服抗肿瘤靶向药,如沙达替尼、吉非替尼、厄洛替尼和尼洛替尼为弱碱性,服用抑制胃酸分泌药会升高pH值,降低上述靶向药物的溶解度和吸收度。
(2)洛哌丁胺(易蒙停)是常用的止泻药,在卡培他滨化疗期间合并使用,会抑制卡培他滨的水解。对于治疗乳腺癌或其他非胃肠道肿瘤病人来说,影响不大,但对于肠癌病人来说,会降低卡培他滨在肿瘤部位的血药浓度。
▍其他
中药贯叶连翘(圣约翰草)被与伊立替康联用,会导致伊立替康的活性代谢物的血药浓度降低。
上述例举的药物,为避免因用药不规范导致不必要的危害,肿瘤患者应慎重使用,不要随意滥用药物。
如需服用,建议在用药前仔细查看药物说明书,了解该药物的禁忌和服用方式,在用药方面有不清楚的地方,需要及时咨询医生,并在医生的指导下合理使用药物。
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