2024年11月14-17日，“华西-梅奥国际重症医学大会2024”在天府之国成都顺利召开，全国从事重症、急诊、麻醉以及内外科重症患者管理领域的专家、学者和医疗管理人员齐聚一堂，就重症相关多项议题进行广泛深入的交流。
图1 华西-梅奥国际重症医学大会2024现场
重症感染相关议题备受关注，四川省医学科学院·四川省人民医院潘灵爱教授以“耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）感染治疗的困境和挑战”为主题，详细讲解了CRAB感染带来的疾病负担、诊断难点以及严重耐药情况引起的治疗难题。
图2 潘灵爱教授演讲现场
CRAB感染带来沉重的疾病负担
鲍曼不动杆菌是一种常见的院内感染致病菌，可在医院环境中长期存活1，其具有多种毒力因子，可适应不同人体部位以致病2。鲍曼不动杆菌最常从呼吸道样本中检出，是中国医院获得性肺炎（HAP）和呼吸机相关性肺炎（VAP）的常见病原体之一3,4。在临床诊断中，区分鲍曼不动杆菌是定植还是感染是一个重大挑战，因为只有当明确为感染时，才需要进行治疗5。在中国，鲍曼不动杆菌致呼吸道感染/定植的比值高于全球其他国家/地区6。
图3 CRAB感染的诊疗流程
CRAB检出率高，
产β-内酰胺酶是最普遍的耐药机制
鲍曼不动杆菌常见对碳青霉烯类抗生素耐药，CRAB感染的全球致死人数在所有病原体-药物组合中排名第二7，是对公共卫生构成最严重威胁的抗生素耐药的细菌病原体，被世界卫生组织(WHO)最新发布的细菌重点病原体清单列为“关键优先级”(critical group)病原体8。中国临床分离得到的鲍曼不动杆菌对亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类药物的耐药率高达近70%，对其他大多数抗生素的耐药率也同样较高，仅对多粘菌素类等少数药物敏感3。
鲍曼不动杆菌有多种耐药机制，其中最为普遍的是产生β-内酰胺酶，这是对抗碳青霉烯类抗生素的主要耐药途径9。根据Ambler分子分类法，β-内酰胺酶可分为A、B、C、D四类，其中D 类丝氨酸苯唑西林酶（OXA 酶）是鲍曼不动杆菌产生酶的最常见亚型，它对碳青霉烯类抗生素的水解活性强。在中国，从CRAB分离出的碳青霉烯酶基因型中，99%属于D类OXA-2310。
当前CRAB感染的治疗存在挑战
当前治疗CRAB感染主要使用联合用药方案。最新的中国《碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的诊断、治疗及防控指南》建议使用基于多粘菌素的联合疗法，或含舒巴坦的β-内酰胺酶抑制剂联合治疗11。
然而，研究发现联合用药并未改善多药耐药鲍曼不动杆菌感染所致VAP患者的治疗结局，也未能降低院内全因死亡率，同时未能改善患者的住院时长、ICU收治时长和抗生素使用时长12。十余年来，多项临床研究尝试了多种用药方案对CRAB感染患者进行治疗，但没有治疗方法被证明可显著降低CRAB感染患者的死亡率或显著改善预后13，因此,亟需开发针对CRAB的新型抗生素。
小结
鲍曼不动杆菌是我国HAP/VAP最常见病原体之一，临床上区分定植或感染是一大难点。鲍曼不动杆菌常见对碳青霉烯类抗生素耐药，最普遍的耐药机制是产生β-内酰胺酶，常需联合用药，但现有治疗方案均未证实能改善患者临床结局。因此，鲍曼不动杆菌是对公共卫生构成最严重威胁的病原体之一，亟需开发新型抗生素。
参考文献
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5. Bartal C, et al. Infect Dis Ther . 2022 Apr;11(2):683-694
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9. Moubareck CA, et al. Antibiotics (Basel). 2020 Mar; 9(3), 119
10. Wang MG, et al. Clin Infect Dis . 2024 Feb 17;78(2):248-258
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