乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，早期发现和有效筛查对降低死亡率起着至关重要的作用。近年来，乳腺密度作为乳腺癌筛查和风险评估的一个重要因素，受到了越来越多的关注。乳腺密度不仅影响乳腺影像学检查的效果，还与乳腺癌的发生风险密切相关。近年来，针对乳腺密度变化对乳腺癌风险的研究逐渐增多，其中一项重要的研究《Trajectories of breast density change over time and subsequent breast cancer risk: longitudinal study》为我们提供了新的见解。
这项研究基于韩国国家乳腺癌筛查数据库，分析了大规模女性群体乳腺密度变化与乳腺癌发生的关系，揭示了乳腺密度在不同人群中的变化轨迹及其对乳腺癌风险的预测价值。本文将围绕这一研究成果，探讨乳腺密度与乳腺癌风险的关系，并介绍乳腺密度变化如何影响个体的癌症风险评估。
1. 乳腺密度变化与乳腺癌的关系乳腺密度是指乳腺组织中致密（纤维腺体组织）与脂肪组织的比例。乳腺密度越高，乳腺组织中致密成分占比越大，这会影响乳腺影像学检查的效果，增加发现乳腺癌的难度。通常，乳腺密度可以分为四类，依据乳腺影像报告与数据系统（BI-RADS）进行分类：1级为完全脂肪型乳腺，4级为完全致密型乳腺。研究表明，高密度乳腺与乳腺癌的发生密切相关，然而，乳腺密度并不是一成不变的，它会随年龄、激素水平、生活方式等多种因素发生变化。
2. 研究背景：乳腺密度变化的长期追踪该项研究基于韩国国家乳腺癌筛查项目，采用纵向研究设计，分析了超过174万人次的女性数据。这些女性在2009至2016年期间接受了四次双年一次的乳腺X光检查。研究的主要目的是探讨乳腺密度的变化轨迹，以及这些变化如何影响乳腺癌的未来发生风险。
研究对象包括年龄≥40岁的女性，参与者在2009至2016年间进行了四次乳腺筛查，并且追踪了她们的乳腺癌发生情况直至2021年12月31日。通过对乳腺密度变化轨迹的分析，研究者发现了五种不同的乳腺密度变化轨迹，并进一步探讨了这些轨迹与乳腺癌风险之间的关联。
3. 乳腺密度变化轨迹的五种类型研究通过聚类分析，将参与者的乳腺密度变化轨迹分为五类：
第1组：乳腺组织始终保持脂肪型（乳腺较少致密组织）。第2组：起始为脂肪型乳腺，但随着时间推移乳腺密度逐渐增加。第3组至第5组：乳腺密度较高，随着时间推移乳腺密度略有下降。具体来说，乳腺密度逐渐下降的速度不同，第3组至第5组的乳腺密度逐步减少，但密度始终保持较高水平。4. 乳腺密度变化对乳腺癌风险的影响该研究还进一步分析了乳腺密度变化轨迹与乳腺癌发生风险的关系。研究结果表明，乳腺密度变化的轨迹显著影响乳腺癌的发生风险：
第2组（从脂肪型乳腺到密度增加的乳腺）的乳腺癌风险较第1组（脂肪型乳腺）增加了1.60倍（95%置信区间：1.49-1.72）。第3组至第5组（始终保持较高乳腺密度或密度逐渐下降）与第1组相比，乳腺癌的风险逐级增加：第3组：风险增加1.86倍（95%置信区间：1.74-1.98）第4组：风险增加2.49倍（95%置信区间：2.33-2.65）第5组：风险增加3.07倍（95%置信区间：2.87-3.28）这意味着，乳腺密度越高，或者乳腺密度增加的越多，未来罹患乳腺癌的风险就越高。
5. 乳腺密度变化的关键因素研究还发现，乳腺密度变化的风险在不同年龄段、不同绝经状态以及不同体重指数（BMI）组之间差异不大。换句话说，不同年龄或体重的女性，在乳腺密度变化轨迹相同的情况下，乳腺癌的风险也呈现类似的增高趋势。
这提示我们，在进行乳腺癌风险评估时，乳腺密度的变化应该被视为一个重要的因素。通过跟踪乳腺密度的变化轨迹，医生能够更准确地评估个体的乳腺癌风险，从而采取更为个性化的筛查和预防策略。
6. 如何解读乳腺密度变化？乳腺密度的变化并不意味着所有的密度增加或变化都会导致乳腺癌的发生，而是一个风险因子。乳腺密度本身受到多种因素的影响，包括遗传、激素水平、饮食、生活方式等。对于乳腺密度较高的女性，定期检查和密切关注乳腺变化，尤其是乳腺密度的变化轨迹，将有助于早期发现乳腺癌，降低癌症的死亡率。
7. 未来的乳腺癌风险评估模型这项研究为乳腺癌风险评估提供了新的思路。未来，乳腺密度变化可以成为个体化乳腺癌风险评估的重要组成部分。结合乳腺密度变化与其他已知的风险因素（如家族史、年龄、体重指数等），医生可以制定更加精准的筛查计划，针对高风险人群采取更早期的干预措施。
8. 结语：乳腺密度的变化与乳腺癌的未来风险乳腺密度与乳腺癌的关系不仅仅局限于一个静态的测量值，而是一个动态的过程。乳腺密度的变化，特别是密度增加或长期保持较高密度，与乳腺癌的风险密切相关。通过对乳腺密度变化轨迹的跟踪，我们能够更好地预测女性未来罹患乳腺癌的风险，为早期筛查和个性化治疗提供重要依据。
在乳腺癌的筛查和风险评估中，乳腺密度变化轨迹应当被纳入考虑范围，成为未来乳腺癌风险模型的核心部分。随着医学研究的进步，我们期待乳腺密度变化能够为更多女性的健康保驾护航，帮助她们实现早期发现，及时治疗，降低乳腺癌的死亡率。
参考文献
Trajectories of breast density change over time and subsequent breast cancer risk: longitudinal study；BMJ 2024; 387 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2024-079575 (Published 30 December 2024)Cite this as: BMJ 2024;387:e079575
