根本原因是敌我力量太过悬殊。
蒋介石拥兵百万，嫡系中央军和地方杂牌军都归他调遣。
蒋介石名义上拥有全国人口、土地和赋税，虽然他在围剿中央苏区前只能从江浙沪一带征税，但仅此江浙沪，就比江西中央苏区富饶千倍。
无论从兵力还是可调动的资源，苏区是比不过蒋介石的，蒋介石以全国敌一隅，苏区是以一隅敌全国，能支撑到第五次围剿，已经是不小的奇迹。
在第一、第二次围剿时，蒋介石根本没把苏区的红军放在眼里，只派就近的杂牌军去围剿，这些杂牌军怎么会是教员训练的红军的对手，两次围剿轻易化解，还缴获了不少武器物资，杂牌军是纯粹来送物资的。
第三、第四次围剿，蒋介石亲自坐镇指挥，开始派嫡系中央军来围剿，但在教员“打的过就打，打不过就走”的战略下，一步步诱敌深入、声东击西，将两次围剿又化解于无形。
蒋介石毕竟不是普通人，接连四次围剿失败，他也在反思为何会失败。
他得出了“轻敌”的结论。
所以在第五次围剿时，他开始稳扎稳打，耐心的构筑碉堡，一点点将碉堡连接起来，构筑坚固的进攻阵线。他的目标很明确，红军尽管跑，我就是要一点点的蚕食你的根据地。
等到蒋介石通过公路、碉堡工事将阵线往前推移的时候，红军诱敌深入的策略失灵，不得不由擅长的游击战转为阵地战。
结果就是被蒋介石连续击败，红军伤亡惨重。在第五次反围剿的时候，红军内部也开始自乱阵脚，教员被剥夺指挥权靠边站，王明为首的28个半布尔什维克有指挥权，他们的指挥能力比教员自是差了很多，他们先是犯了“拼命主义”的错误（和敌人血拼），之后又犯了“逃跑主义”的错误（无秩序逃跑）。
再加上红军受到封锁，武器弹药和粮食匮乏，战斗力也受到影响。
不管是内部原因还是外部原因，都不是决定胜负的根本原因。
根本原因还是实力的悬殊，当时的红军还没有绝对实力能够和蒋介石一较高下，所以只有选择突围，选择长征，去和其他根据地的红军会师，慢慢积蓄力量，来日再决雌雄。
