2023年8月，一种名为【英克司兰钠注射液】（简称“英克司兰”）的降脂药物在我国正式获批上市。消息一经公布，就受到了业内人士以及众多患者的广泛关注。
图片来源于诺华公司官网
英克司兰之所以会获得如此“热度”，关键就在于：这是全球首款只需要“每半年打一针”就能持续降低胆固醇的新型降脂药。为此，还有人形象地将其称之为“降脂疫苗”。
面对这样一种新药，相信每天都在吃他汀或每2-4周就要打一次“降脂针”的朋友们应该会有不少的憧憬或期待。但这种药物能否像大家所想象的那样去使用？它的效果怎样？其安全性又究竟如何呢？
为了科学且客观地回答这些问题，2024年1月，国家老年医学中心等学术机构专门牵头发布了《小干扰RNA降脂药物药学专家共识》，目的就是帮助大家正确认识英克司兰这种降脂新药。
《小干扰RNA降脂药物药学专家共识》
“干扰RNA” 会不会影响DNA与遗传？首先，这份医学专家共识的标题所提到的【小干扰RNA降脂药物】，就有可能让一部分朋友“心里一惊”。
不错！从药物的属性上来说，英克司兰的确是一种典型的【小干扰RNA药物】（简称siRNA药物）。这类药物是通过“干扰”RNA在人体内的正常工作，从而达到药效的。
有一定生物学常识的人应该清楚：所谓“RNA”其实是遗传物质的一种，而常常与RNA联系在一起的则是大名鼎鼎的“DNA”。
说到这里，可能很多人都会问：英克司兰在“干扰RNA”的时候，会不会也对我们的DNA造成影响？这有没有可能带来基因和遗传层面的副作用风险呢？
针对这个问题，医学专家共识在一开始就作了回答：“小干扰RNA”技术并不是一种基因编辑技术，它的作用位点是在细胞质当中，而不是在细胞核里！目前并没有医学研究数据显示这类药物会对我们的DNA序列造成什么明显的影响。
《小干扰RNA降脂药物药学专家共识》
“只需半年打一针” 是如何实现的？事实上，英克司兰这种所谓的“降脂疫苗”，在作用靶点上与依洛尤单抗、阿利西尤单抗等“降脂针”类似，都是通过抑制“PCSK9”从而增强低密度脂蛋白胆固醇 LDL-C的“清除作用”。
简单来说，不论是“降脂疫苗”还是“降脂针”，它们都算是【胆固醇清除增强剂】！
也正因为它们的作用靶点和原理类似，因此，临床数据显示，它们降低胆固醇的能力也是类似的，效果都要强于中等强度的他汀类药物（能让LDL-C下降＞50%）。
每当说到这里，不少人都会觉得奇怪：既然，这两类药物如此相似，那为何依洛尤单抗、阿利西尤单抗等“降脂针”每2-4周就得注射一次，而英克司兰却可以每半年才注射一次呢？
造成这种差异的主要原因就在于这两类药物采用了不同的技术路径：依洛尤单抗与阿利西尤单抗所使用的是“单抗技术”，而英克司兰则采用了“siRNA技术”。
从药物的吸收与起效过程来看，英克司兰在经过皮下注射进入血液循环以后，它会快速与肝脏细胞表面独有的一种受体相结合，然后借此途径进入肝细胞内部。之后，英克司兰会在细胞内以一种名为“囊泡”的形式存在，这种“囊泡”可以长期存在于细胞内，并在长达几个月的时间内缓慢释放出英克司兰。而这些被缓慢释放到细胞质中的英克司兰则可以发挥其“干扰RNA”的作用，从而阻断PCSK9蛋白的合成。
简言之，英克司兰在肝细胞内能通过“囊泡”的缓释机制维持数月以上的超长药效。而II期与III期的临床试验也验证了，英克司兰的确具有这种超长的药效，因此，才将其给药的频率给定为“每半年一次”。
究竟哪些患者 适合打英克司兰？一说起英克司兰“每半年只需打一次”的特性，很多人第一时间所想的就是：既然有了这么“方便”的药物，那么，从此以后就不再需要天天吃他汀了！
然而，我们真的可以将英克司兰给视为他汀类药物的“平替”吗？
首先，大家需要再明确一下他汀类药物在降脂治疗当中所占的地位。
2023版《中国血脂管理指南》有明确指出：中等强度他汀类药物应该作为降脂达标的起始治疗。
而2024版《社区成人血脂管理中国专家共识》也同样强调了：他汀类药物才是血脂异常药物治疗的基石。
也就是说，不论从哪个角度来看，他汀类药物在降脂治疗当中所占的地位都是不可取代的！之前，依洛尤单抗、阿利西尤单抗等“降脂针”没能取代他汀；如今，英克司兰也依然不行！
所以，对于有他汀治疗指征、同时也可以耐受他汀的患者来说，他汀仍应该作为首选且长期维持的降脂药物。而不能简单地因为英克司兰使用起来“更方便”，就轻易地拿英克司兰去替代他汀。
而《小干扰RNA降脂药物药学专家共识》则是详细描述了几种真正适合使用英克司兰的情况：
第一，经他汀类药物治疗以后，低密度脂蛋白胆固醇 LDL-C仍无法达标的患者，可以在他汀的基础之上增加英克司兰。
他汀联合英克司兰可以提供更为强大的降胆固醇效力，从而助力胆固醇水平达标。
第二，因为他汀相关不良反应而不得不把他汀类药物给减量使用的患者，同样可以在他汀的基础之上增加英克司兰。
他汀相关的不良反应多半属于“剂量依赖性反应”，因此，很多时候，把他汀的剂量给减半以后，不良反应有望消失。不过，随着他汀剂量的下降，可能会出现胆固醇无法继续达标的情况，这时候，联用英克司兰将有助于胆固醇达标。
第三，不得不承认，有少数人即便是将他汀的剂量给减半以后，也依然无法长期耐受。而对于这些的确“不耐受他汀”的患者而言，才可考虑使用英克司兰来替代他汀。
总之，英克司兰还没有成为降脂治疗的首选与基石药物，它的正确使用方法并不是简单地拿来直接替换他汀。只有当他汀效果不够或确实难以耐受时，英克司兰才有机会发挥其辅助作用。
其总体安全性如何？每当说起一款新药，大家都非常关心的一件事情就是其安全性如何。但事实上，任何新药由于其临床应用的经验远不如老药丰富，因此，并不能简单地用现阶段已有的数据去看一款药物的“全貌”。历史上，有不少药物都是在使用了较长的一段时间以后，才逐渐暴露出某些潜在问题的。
只能说，从目前已有的临床数据来看，英克司兰的总体安全性良好。
其较为常见的不良反应主要表现为与皮下注射有关的反应，严重程度均为轻中度，呈一过性，后续均能自行消退且无后遗症。
而吃他汀可能出现的肝功能异常、肌肉相关不良反应以及血糖升高等问题，则在英克司兰这种药物上没有观察到很明显的迹象。
此外，老年人群使用英克司兰的总体安全性与中青年人并无差异，因此，在老年人身上使用英克司兰并不需要额外调整剂量。
而即便是在某些在肝功能存在轻-中度损伤的患者体内，英克司兰的安全性和耐受性也表现良好。
总而言之，大家特别担心的那些可能在吃他汀时出现的不良反应，目前来看，倒不太容易在使用英克司兰的时候出现。不过，随着未来使用经验的不断累积，英克司兰会不会暴露出什么新的问题，这个还不能妄下定论。
现阶段 决定能否使用的关键因素究竟是什么？说了这么多，相信大家对这类药物已经有了更为清晰的认识。但是，在现阶段，决定大家会不会真正去使用英克司兰的关键因素，未必是我们前面所说到的这些内容，而大概率应该是这款药物的定价及其医保政策。
事实上，目前国内9988元/针的定价已经远比其在海外的定价要低了不少。（美国的定价为3250美元/针，约合人民币两万多/针）但是，由于其还未进入医保报销范围，因此，需要全自费使用。这才是限制其大规模使用的关键因素。
毕竟，相较而言，已经进入集采并且可以医保报销的他汀类药物在使用成本上要低上太多；而即便是依洛尤单抗与阿利西尤单抗等“降脂针”在降价与进入医保以后，其使用成本也比英克司兰低上不少。
所以，在现阶段，除非是经济条件完全允许又或是确实无其他药可用时，可能大家才会主动考虑使用英克司兰。
不过，若在未来英克司兰有望进入医保报销范围又或是在价格上有重新的调整，那么，将会有更多的患者考虑使用它。
【参考文献】
1，小干扰RNA降脂药物药学专家共识 《中国医院药学杂志》 2024年1月 第44卷 第1期
2，中国血脂管理指南（2023年） 《中国循环杂志》 2023年3月 第38卷 第3期
3，社区成人血脂管理中国专家共识 《中华全科医师杂志》 2024年3月 第23卷 第3期
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