近日，全球排名第一的全科医学期刊《新英格兰》，发布了IgA肾病新药——全球首款补体抑制剂伊普可泮的3期临床试验中期分析：
新药试验结果挺好，试验过程也挺有意思，和大家说下。
先简单介绍下伊普可泮
就是它：
还是拿出咱这张IgA肾病的发病机制（四重打击）+干预靶点图，伊普可泮在左下角：
它的干预靶点，是IgA肾病发病4步的最后一步的补体途径。通过阻断补体，使致病物质——免疫复合物生成减少。
3期试验是一个药物最后的、规模最大的一项试验，也是药监局审批上市的依据。共纳入443例受试者，平均尿蛋白1.8g，平均肾小球滤过率63。
受试者随机分为2个组：
1、伊普可泮组
2、安慰剂组
两组都同时在进行常规治疗（多数是普利/沙坦类药物，少数是列净类药物）。
整个试验为期2年，现在还未结束，预计今年会完成试验，详细数据要审稿修改再发出来估计要明年了。现在发的是中期分析。
中期分析为期9个月，主要观察尿蛋白降幅——尿蛋白显效快，提前揭晓，方便药监局提前加速审批。我原来就介绍过它的尿蛋白效果，传送门。
本来要等到全部试验2年完成时，再揭晓最终的肾功能结果。然而改善肾功能，无疑比降低尿蛋白更加重要，这个道理想必肾友们都明白。研究者想方设法，希望在中期分析里体现肾功能获益。
而且，肾脏病药物毕竟是这两年才进入药物研制领域的“新人”，新人不一定要拘泥于老规矩，搞点创新也未尝不可嘛。
所以，研究者创新性地在中期分析中，预设了一个试验终点（指标）。这个终点由3部分组成：
1、尿蛋白降至1g以内；
2、未接受急救或替代药物治疗；
3、未进行透析或肾移植。
看看有多少患者的疗效，同时满足这3个条件。
这个试验终点，和以往的「肾功能恶化事件」、「肾脏不良结局」都不一样，研究者也没起名字，就这么一长串的概念他就发出来了。
我们很容易理解研究者发明这项终点的意图：
既考验尿蛋白效果，也考验肾功能效果。因为降蛋白、获得短期疗效相对容易，而改善肾功能、获得长期的疗效较难，一些药物（比如他汀或列汀类药物等等）手握降蛋白证据、却没拿到肾功能改善证据。研究者想检验一下伊普可泮是不是有改善肾功能、减少尿毒症的真本事，不仅想要短期疗效，还要长期疗效。
同时，还不能让患者进入紧急状态、不能用其他药物来替代伊普可泮，这就对副作用安全性提出了要求。
这是一个把「近期的尿蛋白指标+远期的肾功能指标+副作用相关指标」汇集起来的综合终点，这概念很有用，但解释起来还挺麻烦。
做科研试验当然不怕麻烦，但是写科普文章，不能有麻烦的、难以解释的概念，得起个干脆好记的名字。
叫缓解率？不准确。
叫近期+远期+安全性综合成功率？这也忒绕口了。
我想来想去，死了好多脑细胞，就管这个终点叫：
高标准成功率
就这么叫了，大家有更好的名字可以留言。
试验显示，治疗9个月时：
伊普可泮组的高标准成功率，达到了安慰剂+常规治疗组的194.06%（42.5% vs. 21.9%）。
可以看出常规治疗也是有用的，只是不如联用伊普可泮，联用获益几乎翻倍。
伊普可泮这个高标准成功率，具体达到了什么程度、在肾内科是个什么地位？也没有个其他药物来当参照物。本来肾病领域的新药试验这两年才开始，此前从未有其它药物用过这个标准。
依照个人经验，现在只能说及格了。及格往上它能达到什么地位，没有对比还真不好妄加猜测。不过近几年肾病新药试验进入了井喷期，可能很快就会有能互相对比的参照物了。
另外，还检验了它的直接作用：减少治病物质——膜攻击复合物。
这东西由补体组成，补体异常的肾友可能知道补体会伤肾，抑制补体算是伊普可泮这类补体抑制剂的老本行了。这方面效果也很明显，把受试者较高的膜攻击复合物水平降回了正常范围。
当然，膜攻击复合物恢复正常，不代表蛋白肌酐能恢复正常，因为还有其他的肾损伤通路嘛，所以你看高标准成功率是42.5%，伤害肾脏的坏东西还挺多的。
再加上肾友们详细检查诊断、阻断其他的肾损伤通路，高标准成功率还可以再提升。
