肿瘤作为当今世界严重威胁人类健康的重大疾病之一,其治疗方法一直是医学领域的研究热点与难点。抗肿瘤药物在肿瘤治疗中占据核心地位,通过多种途径发挥作用,旨在抑制肿瘤细胞的生长、扩散与转移,延长患者生存期并提高生活质量。本文将深入探讨化疗药物、靶向药物以及免疫治疗药物等几类常见抗肿瘤药物的作用机制与临床应用,以供临床医生参考。
一、化疗药物
(一)烷化剂——环磷酰胺
临床应用:用于淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌等。
给药方式:通常用生理盐水溶解,一般每支环磷酰胺规格为0.2 g,以CHOP(环磷酰胺+长春新碱+多柔比星+泼尼松)方案为例,若计算出某患者一次需使用750 mg环磷酰胺,可将其溶解于适量0.9%氯化钠注射液中,使其最终浓度便于静脉注射,具体溶解体积可依据临床操作习惯及输液要求调整,通常为20~50 ml,充分溶解后静脉推注或缓慢滴注。
(二)抗代谢药——氟尿嘧啶
临床应用:是胃肠道肿瘤常用药,在胃癌、结直肠癌治疗常联合用药。
给药方式:有多种给药方式,若是静脉注射,一般用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解,每支氟尿嘧啶常见规格为0.25 g,以FOLFOX(奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶)方案中的静脉注射剂量为例,如每平方米体表面积400~600 mg,计算好用药支数后溶解于适量相应溶剂,配制成浓度合适的溶液,一般终体积为10~20 ml用于静脉推注;若为持续静脉输注,常将总量药物溶解于较大体积的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中,如将2400~3000 mg氟尿嘧啶溶解于500~1000 ml溶液,通过输液泵持续输注46~48 h。
(三)植物类抗肿瘤药——紫杉醇
临床应用:用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。乳腺癌辅助、姑息治疗都涉及,卵巢癌常与铂类联用。
给药方式:紫杉醇由于其难溶性,临床常用的紫杉醇注射液为紫杉醇溶解于聚氧乙烯蓖麻油与无水乙醇的混合溶媒中,使用时需用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液进一步稀释,一般将每支30 mg或60 mg的紫杉醇注射液(依规格而定)按剂量要求稀释于250~500 ml的上述稀释液中,配制成均匀溶液后静脉滴注,滴注时间3 h左右,且需使用非聚氯乙烯材质的输液器,以防药物溶出有害物质。
(四)铂类化疗药——顺铂
临床应用:广泛应用于多种实体瘤,如睾丸癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌等。在睾丸癌治疗中,顺铂为主的BEP方案(博来霉素+依托泊苷+顺铂)是标准治疗方案,可显著提高治愈率。肺癌治疗时,常与其他化疗药物联合,如顺铂+吉西他滨方案用于非小细胞肺癌。
给药方式:通常用0.9%氯化钠注射液溶解,以每平方米体表面积75~100 mg的剂量为例,将所需顺铂量(常见顺铂每支10 mg、20 mg、30 mg等规格)用适量0.9%氯化钠注射液溶解,使终浓度便于静脉滴注,一般溶解于250~500 ml生理盐水中,充分溶解后避光静脉滴注,滴注时间根据患者耐受情况及医嘱,常为2~4 h,因顺铂见光易分解,故整个输注过程要严格避光。
二、靶向药物
(一)表皮生长因子受体抑制剂——吉非替尼
临床应用:用于非小细胞肺癌,尤其表皮生长因子受体基因突变的患者。
给药方式:为口服制剂,一般不需要额外配制溶液,患者直接整片吞服,每日250 mg,可空腹或与食物同服,但需固定服药时间,以维持稳定血药浓度。不良反应有皮疹、腹泻等,警惕间质性肺炎,定期检查胸部影像。
(二)抗血管生成药物——贝伐珠单抗
临床应用:用于结直肠癌、肺癌、乳腺癌等,与化疗药联合。
给药方式:为静脉输注用药,用0.9%氯化钠注射液稀释,每瓶贝伐珠单抗常见规格有100 mg、400 mg等,以结直肠癌治疗每公斤体重5 mg剂量为例,根据患者体重计算用药量,抽取相应体积的贝伐珠单抗,加入到适量0.9%氯化钠注射液中,稀释至最终输液体积,一般为100~250 ml,轻轻颠倒混匀后静脉滴注,滴注时间依据药品说明书及患者情况,通常在30~90 min。
(三)多靶点酪氨酸激酶抑制剂——索拉非尼
临床应用:主要用于晚期肝细胞癌、肾癌和分化型甲状腺癌。在晚期肝细胞癌治疗中,是重要的一线治疗药物,能延长患者生存期。
给药方式:为口服制剂,以400 mg每片的规格为例,患者每日2次,每次1片,口服时用温水送服,无需特殊溶液配制,建议空腹或伴低脂、中脂饮食服用,以促进药物吸收,提高生物利用度。不良反应较多,包括手足皮肤反应,如手掌和足底皮肤感觉异常、疼痛、红斑、脱皮等,还可能有腹泻、高血压、乏力等,需依据症状严重程度调整剂量或暂停用药,给予相应对症支持。
三、免疫治疗药物
(一)程序性死亡受体1抑制剂——帕博利珠单抗
临床应用:用于黑色素瘤、非小细胞肺癌等多种肿瘤。
给药方式:为静脉输注药物,用0.9%氯化钠注射液稀释,每瓶规格一般为100 mg,以肺癌治疗每公斤体重200 mg左右剂量为例,根据患者体重准确抽取所需药量,加入适量0.9%氯化钠注射液,通常稀释至100~250 ml,缓慢静脉输注,输注时间一般不少于30 min,具体依医嘱及患者反应调整,输注过程要密切观察患者有无不良反应。
(二)细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂——伊匹木单抗
临床应用:用于晚期黑色素瘤,可单用或联合。
给药方式:静脉输注用药,用0.9%氯化钠注射液稀释,常见规格每瓶50 mg,以每公斤体重3 mg剂量、每3周重复4次为例,按患者体重计算用药量,抽取后加入适量0.9%氯化钠注射液,稀释至合适体积,一般为100~250 ml,轻轻混匀后静脉滴注,滴注时间约90 min,首次用药时要严密监测患者过敏等不良反应,因可能出现严重免疫相关不良反应。
(三)肿瘤浸润淋巴细胞疗法
临床应用:目前主要在黑色素瘤、宫颈癌等一些难治性肿瘤中开展临床试验研究,部分患者取得了令人鼓舞的疗效。
给药方式:由于该疗法处于临床试验研究阶段,细胞回输时的溶液及操作细节多依据各研究中心方案而定,通常是将激活、扩增后的肿瘤浸润淋巴细胞悬液用特定的含有适量营养成分、缓冲物质及保持细胞活性的溶液重悬,使其处于适宜的细胞浓度,再通过静脉回输到患者体内,回输过程要严格遵循无菌、冷链等操作规范,确保细胞活性及治疗安全性,具体溶液配方及用量暂未完全统一标准化。
注:以上药物具体用药剂量请参照说明书及相关指南共识推荐。
参考文献
[1]中国临床肿瘤学会(CSCO)指南工作委员会.中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤诊疗指南[M].人民卫生出版社,2023.
[2]石远凯,孙燕.临床肿瘤内科手册[M].人民卫生出版社,2023.
[3]美国国立综合癌症网络(NCCN).NCCN肿瘤学临床实践指南[M].人民卫生出版社,2023.
编辑丨杨坤
审核丨卢璐