新冠“脑雾”的病理机制、风险因素以及处理策略

早期研究表明新冠病毒(SARS-CoV-2)会侵袭心肺、神经、肾脏、胰腺和消化等系统,无论是新冠感染的急性期、亚急性期还是长新冠期,临床症状表现为疲劳、呼吸困难、肌肉酸痛、头痛、焦虑/抑郁和认知障碍。

目前各地新冠病毒流行的高峰期都已接近尾声,但很多同行或者患者都诉说有头晕、记忆力下降、注意力不集中等神经系统症状,也就是常说的“脑雾”,那新冠感染后脑雾的发生机制什么、危险因素有哪些以及发生后怎么处理呢?本文就此进行简单的梳理。

· 一、COVID相关“脑雾”定义 ·

脑雾不是一个医学或科学术语; 它被用来描述个体的思维迟钝、记忆模糊和行为迟钝的感觉。如当某人睡眠不足或由于药物的副作用导致嗜睡,化疗或脑震荡后也会出现脑雾。而新冠“脑雾”是指新冠病毒感染后的相似神经系统症状,在住院患者中主要表现为注意力、执行能力、处理速度、语言的流畅性、记忆力的受损,相关的研究中表明大约有1/4的患者受此影响。

危险因素

在单变量分析中,报告COVID后慢性脑雾的风险因素有

√女性

√染前有基础呼吸系统疾病

√入住ICU的的患者

· 二、可能的病理机制 ·

新冠感染的主要病理生理机制包括:直接病毒毒性、内皮损伤和微血管损伤、免疫系统失调和高炎症状态的刺激、导致原位血栓形成和微血栓形成的高凝状态,以及血管紧张素转化酶2(ACE2)下调。

新冠病毒导致的神经症状病理学的机制可分为直接病毒感染、严重全身炎症、神经炎症、微血管血栓形成和神经退行性病变等单一或重叠因素。

· 2.1病毒直接介导的神经元细胞损伤 ·

研究表明新冠病毒会直接感染神经元,可能的通路为通过血行性或神经元逆行性神经侵袭途径感染中枢神经系统嗅觉区域以及沿着神经通路传输到嗅觉区域以外的部位,之后通过ACE2受体进入细胞内进行复制,引发炎症反应。ACE2受体存在于人体的多种细胞类型中,包括口腔和鼻粘膜、肺、心脏、肠粘膜、肝脏、肾脏、脾脏、大脑以及动脉和静脉内皮细胞。其中中枢神经系统ACE2主要分布在丘脑核、小脑和下橄榄核中。

· 2.2 胶质细胞活化与损伤·

当病毒侵袭神经系统时会激活小胶质细胞,小胶质细胞是遍布大脑和脊髓的一种神经胶质细胞,它作为常驻巨噬细胞,是中枢神经系统(CNS)主动免疫防御的第一种也是主要形式。它们不断清除中枢神经系统的斑块,受损或不必要的神经元和突触以及感染因子。而在海马白质中的小胶质细胞可通过阻碍海马回神经元分化成新的颗粒细胞来抑制海马神经元发生,最终海马依赖性记忆的形成和稳定性受损。

其次,炎症因子的刺激可能导致少突胶质细胞凋亡,进而导致脱髓鞘和脑白质损伤。而相关的研究表明,海马的少突胶质细胞和神经元之间有功能性突触存在,海马锥体细胞和少突胶质细胞之间存在着由兴奋性谷氨酸能突触介导的快速信号传导通路。因此,少突胶质细胞凋亡与脱髓鞘会影响大脑的信息处理、储存及学习和记忆等功能。

· 2.3 血管内皮细胞受损与微血栓形成·

SARS-CoV-2可直接损害血管内皮细胞,当血管壁出现损伤时,胶原和组织因子暴露于流动的血液,从而触发血小板的聚集、活化与纤维蛋白的形成。其次,促炎细胞因子的释放,正常凝血途径的破坏和缺氧可能导致延长的高炎症和高凝状态的发展,增加血栓形成的风险。

当颅内微血管内皮细胞表达组织因子或血循环中出现促凝物质,也可由于血小板激活后形成聚集体。在微血管内形成透明栓或细胞栓,从而影响神经元的氧供与代谢等,最终影响认知功能与精神状态。

· 2.4 血脑屏障通透性的改变·

中枢神经系统受到保护的其他主体由两大障碍:血脑屏障(BBB)和血液-CSF的障碍(B-CSF-B)。这两个障碍阻止了外来异物对大脑的侵袭,神经胶质细胞作为血脑屏障的构成成分,对血脑屏障的生理功能的维护有重要作用,当SARS-CoV-2沿着嗅觉、视觉神经或者其他通路进入脑组织引发神经炎,对神经胶质细胞造成破坏后

可能造成血脑屏障的通透性的改变,这将使外周细胞因子和其他血液衍生物质进入中枢神经系统并进一步驱动神经炎症反应。

· 2.5 其他·

在住院的患者中,脑血管意外/疾病、癫痫、缺氧性脑损伤、PICS等都会影响患者的认知功能与精神状态的改变。

· 三、新冠脑雾的应对措施 ·

目前将长新冠期头晕、记忆力下降、注意力不集中等神经系统虚弱症状统称为“新冠脑雾”,但其具体的持续时间尚不明确。目前也缺乏针对新冠感染“脑雾”的治疗证据,但“脑雾”的治疗策略应该包括设定量身定制的、可实现的目标和实施有效的筛查工具。

梅奥诊所的建议提出了管理化学脑的策略,包括反复刺激练习,找出虚弱的因素以及缓解策略。

√有氧运动:需要注意运动的时机与强度,一般建议在症状消失和转阴10天后进行循序渐进的有氧运动,

√地中海饮食:健康的饮食习惯  (包括橄榄油、蔬菜和水果、坚果和豆类和五谷杂粮已经证明提高了思维与记忆。

√避免酒精和药物;

√良好的睡眠;

√参加社会活动;

√其他有益的活动,包括参与种新颖的、刺激的认知活动;听音乐;以及保持积极的心理态度。

√此外,药物治疗包括哌醋甲酯,多奈哌齐,莫达非尼和美金刚可能会被考虑使用。

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