魏文帝曹丕对吴王孙权一直推诿，不遣其子孙登来魏做人质之事甚是愤怒，决定出兵讨伐东吴。
侍中刘晔劝道：“孙权刚刚在夷陵击败刘备，正是上下齐心，得志之时。吴地又有江湖阻滞，仓促之间恐难取胜。”曹丕不听。
曹丕指使太尉贾诩、司徒华歆、司空王朗以三公的名义上奏孙权罪状，共列出十五条罪状。曹丕于是昭示天下，以彰显孙权之罪。
此前一直向曹丕担保孙权会遣质子的前于禁部司马浩周，也被曹丕所疏远，终身不再使用。
魏黄初三年（222年）九月，曹丕决定分兵三路伐吴。东路以曹休为仁为大司马，以蒋济行军师，出须；西路以曹真为上军大将军，夏侯尚为征南大将军，督张郃、徐晃诸军，攻南郡。
此时的曹仁、曹休、夏侯尚诸部就驻扎在扬、徐、荆三州魏吴边境，只有曹真、张郃当时驻扎在关中，二人接到曹丕旨意后，立刻率军赶往荆州。
在武昌的孙权得到消息大惊，立刻布置将领防御：命吕范为前将军，督将军徐盛、全琮、孙韶、贺齐、吾粲等五军，以舟师拒曹休于洞口；以裨将军朱桓拒曹仁于濡须；以诸葛瑾为左将军，督将军潘璋、杨粲等救南郡。
曹丕安排三路伐吴后，决定亲自南征，命尚书右仆射杜畿守洛阳，统领留事，自己率大军离开都城洛阳，往南方进发，三公及文武百官也都随行。
曹丕大驾抵达许昌，下诏大兴屯田。司空王朗建议各军先不要出兵，各守所部，外曜烈威，内广耕稼，威慑孙权使其就范。曹丕不从。
曹真、张郃率军由长安赶赴荆州，途中经过许昌，来拜见曹丕。曹丕设宴招待二将，勉励一番。
曹真、张郃辞别曹丕，率军南行，曹丕命侍中辛毗为曹真军师，随军一同南下。
送走曹真、张郃后，曹丕也率军离开许昌，起驾继续南征。曹丕担心扰民，下诏百官不得干预沿途郡县。
黄初三年十一月十一日，大驾到达南阳郡治所宛县，曹丕见沿途市门紧闭，无盛世丰乐之景，忿然道：“难道我是贼寇吗？如此防我！”。原来宛县令不解曹丕圣旨之意，特意下令关闭市门的。
曹丕命将南阳太守杨俊及宛县令全部捉拿下狱。曹丕问身边尚书道：“汉明帝杀过几个二千石？”当时太守的俸禄是二千石，故曹丕有此一问，意欲要杀了杨俊。
在曹丕身旁的散骑常侍王象见此情景，忙叩头为杨俊求情。原来王象与杨俊都是河内郡人，王象早年更得杨俊提拔，才有今日之位，故叩头流血，为杨俊请命，曹丕不听。
尚书左仆射司马懿、散骑常侍荀纬也都是河内郡人，与杨俊同乡，也都叩头流血，为杨俊求情。
曹丕不听，转身要回到禁中，王象见状，跪着爬向前拉住曹丕衣服不放，曹丕转身怒道：“我知杨俊与卿本末耳。今听卿，是无我也。卿宁无俊邪？无我邪？”王象恐惧，只得缩手。
不久，曹丕下发处决杨俊诏书。在狱中的杨俊得知消息，叹道：“吾知罪矣！”遂自杀。随驾百官无不冤痛。王象更是因自己不能救下杨俊，而痛心不已，遂卧病不起，不久便去世了。
却说东路的曹休、张辽、臧霸等率魏军乘战船抵达广陵郡的海陵县，在长江北岸洞浦口驻扎。张辽此时因年迈身患疾病，但仍坚持带病出征。
在武昌的孙权听说张辽患病甚喜，但想起当年逍遥津之战，对张辽之勇仍心有余悸，于是敕令提醒东路吕范部各将领：“张辽虽病，不可当也，慎之！”
驻扎在洞浦口大营的曹休，望着长江南岸，信心满满，想要率先渡江，取得头功，于是上表曹丕，请求出兵。
在南阳宛城的曹丕接到曹休上表，只见表中写道：“愿将锐卒虎步江南，因敌取资，事必克捷，若其无臣，不须为念。”曹丕看后大惊。
曹丕恐曹休有失，忙要派驿马去阻止曹休渡江。身旁的侍中董昭见状，进言道：“窃见陛下有忧色，独以休济江故乎？”曹丕道：“正是。”
董昭道： “今者渡江，人情所难，就休有此志，势不独行，当须诸将。臧霸等既富且贵，无复他望，但欲终其天年，保守禄祚而已，何肯乘危自投死地以求徼倖！苟霸等不进，休意自沮。臣恐陛下虽有敕渡之诏，犹必沉吟，未便从命也。
正如董昭所料，此时洞浦口魏军大营中，曹休要渡江，遭到了臧霸诸将的反对。不久，曹丕反对出兵的诏书到来，曹休只好作罢。
却说吴东路主将吕范率军与曹休隔江对峙，徐盛、全琮等将领都陆续带兵赶到，齐聚吕范帐下听令，诸将中只有贺齐一部因道远尚未赶来。
这日夜晚，突然刮起暴风，将吴军临江水寨内的绳索吹断，无数战船被暴风裹挟着，漂向北岸的魏军水寨，船上的吴军将士顿时大乱。
曹休属下的兖州刺史王凌当夜正在巡营，见此情景，立刻率舟师出寨逆击，大破吴军。斩首获生数以千计。
曹休也指挥人马攻击散落的吴军舟师，吴军大小战船或倾覆、或被魏军俘获，余者四散奔逃，不少来不及逃跑的吴军士兵，纷纷跳入江中，一时溺死者有数千之众。
吴军中一些大船得以保全，落入水中的吴军士兵游向大船，号呼救命，争相攀附上船，船上的吴军将校怕大船倾覆，都以戈矛等兵器撞击攀附者，被击杀者无数。
吴将吾粲、黄渊所乘也是大船，水中吴兵也纷纷涌来，吾粲命将校尽力救助众人上船。吾粲左右部下劝谏，担心救助人多，船重导致倾覆。
吾粲怒吼道：“船败，当俱死耳！人穷，奈何弃之。”于是命人继续救助落水的吴兵，被吾粲、黄渊救助所活者百余人，吾粲率余下数船返回了南岸吴军水寨。徐盛也收拾残兵返回南岸大营。
魏军大获全胜的消息传到南阳，曹丕大喜，立刻派人快马传递诏书，命曹休乘胜进攻。曹休于是命臧霸率一队舟师偷袭徐陵，自己率大军攻击南岸吴军水寨。
此时吴军因暴风损失惨重，船只数量已不及魏军，吴军主将吕范见曹休来攻，命徐盛率水军迎敌，吴军虽少，但擅水战，徐盛指挥吴军以少御多，曹休率魏军攻击多次都无法取胜，只得撤退。
臧霸率轻船五百，敢死万人偷袭徐陵，烧攻城车，杀略数千人。此前吕范派将军全琮沿江巡逻，得知徐陵被袭，率军来救。
臧霸得知吴军救兵赶到，立刻率军登船撤退。全琮也率军登船追击，徐盛闻讯率水军来夹攻臧霸，魏军败退中被吴军杀获数百人，臧霸部下将军尹卢也被吴军斩杀。
曹休得知臧霸兵败，大怒，决定大举攻吴，于是率水军倾巢出动，南岸吴军见魏军势大，都心生恐惧，就在这时，远处杀来一队吴军战船，吴军上下踊跃。
新来的吴军船队正是将军贺齐所部，因其道远，此时方才赶到，贺齐性喜奢靡，尤好军事，兵甲器械极为精好，所乘船雕刻丹镂，青盖绛襜，干橹戈矛，葩瓜文画，弓弩矢箭，咸取上材，蒙冲斗舰之属，望之若山。
曹休在船上望见，大为吃惊，以为吴援军皆是精锐，甚是忌惮。此时魏军后方又传来消息，一直在江都魏营中养病的张辽去世，曹休于是下令撤兵，并派人将张辽去世消息报与曹丕。
在南阳宛城的曹丕得知张辽去世，为之流涕，于是追谥张辽为刚侯，以其子张虎嗣爵。
再说西路吴军驻守南郡的是东吴名将朱然，其被曹真、夏侯尚联军包围在南郡治所江陵城中，魏军反复围攻，一直不能攻下江陵城。
江陵城南临长江，江中有岛名曰“百里洲”。此前孙权派将军孙盛驻扎在洲上，并筑围坞，以为江陵城外援。曹真、夏侯尚攻打江陵城月余不下，此时已是黄初四年正月，曹真决定先拿下百里洲，以断绝江陵外援，于是命张郃率军去攻百里洲。
张郃乃魏军名将，率军渡江猛攻百里洲，孙盛拼死抵抗，仍不能胜，最后兵败被杀，百里洲被魏军夺取，张郃于是驻军在百里洲的屯坞中。
百里洲被魏军攻陷后，江陵城中的朱然中外断绝，但仍勉励将士，誓死坚守城池。曹真、夏侯尚再度攻城，仍不能克，双方僵持在江陵城下。
再说中路魏军主将曹仁率步骑数万朝濡须进发，于黄初四年三月抵达乌江，曹仁想要攻取濡须中洲，于是命人放出风去，故意扬言派蒋济东攻羡溪，以分散濡须吴军兵力。
吴军濡须督朱桓得到消息，信以为真，立刻命部将分兵去救羡溪。曹仁得知朱桓分兵去救羡溪，大喜，立刻率大军火速前进，直扑濡须而来。
曹仁军队距离濡须还有七十里时，朱桓得到消息大惊，这才知中了曹仁之计，马上命人去追回援羡溪之军。
援羡溪之军还没有追回，曹仁大军已经抵达濡须坞，此时朱桓手下只有五千兵，吴军众将皆恐惧不安。
朱桓于是命令部下偃旗息鼓，外示虚弱，以引诱曹仁来攻。
曹仁观察敌情，见濡须坞吴军守城兵少，于是决定派其子曹泰去攻濡须城，命将军常雕督诸葛虔、王双乘油船去取濡须中洲，当时朱桓等吴军家眷都在中洲上。
蒋济劝阻道：“贼据西岸，列船上流，而兵入洲中，是为自內地狱，危亡之道也。”曹仁不听。
次日清晨，曹仁命诸军行动，曹泰、常雕各率部出发。曹仁自率万人屯橐皋，为曹泰、常雕等人后援。
朱桓见魏军兵分两路，命将军严圭、骆统去攻击油船，阻击常雕部，自己率军迎击曹泰。
朱桓与曹泰军战在一处，朱桓部将骑都尉周邵率军冲锋力战，这周邵乃是已故东吴名将周泰之子。曹泰军不能敌，乃烧营退去。
常雕率军刚攻到中洲岸边，因油船被严圭、骆统攻击，魏军回撤。此时朱桓击败曹泰后也来夹击，魏军大败，常雕被斩杀，王双被吴军擒获，只有诸葛虔率军逃走，此战魏军溺死被杀者千余人。
朱桓命人将擒获的魏将王双押送到武昌。孙权大喜，嘉奖朱桓之功，升其为奋武将军，封嘉兴侯，骆统等诸将都因功受封赏。
再说西路吴军主将诸葛瑾率将军潘璋、杨粲诸部来救江陵城。曹真、夏侯尚得到消息，二人商议，曹真继续围攻江陵，夏侯尚负责阻击吴援军。夏侯尚于是命部将江夏太守文聘率军别屯沔口，以阻止东吴援军。
诸葛瑾绕道来救江陵，与夏侯尚隔江对峙。诸葛瑾率军渡江到江中渚上驻扎，并命水军救援江陵，被夏侯尚军所阻。
诸葛瑾性弘缓，往往反复推敲道理，不断筹划，而不能临敌快速应用倚伏之术，导致吴军被夏侯尚军阻滞于江渚，无法脱身。
在武昌的孙权得知诸葛瑾被夏侯尚所阻，无法抵达江陵救援朱然，甚是焦急，对诸葛瑾军事才能大为失望。
夏侯尚见诸葛瑾驻扎江渚中，当夜命步骑万余人到下游登上油船，偷偷登上江渚，火烧诸葛瑾战船。
江北岸的夏侯尚见江渚中吴军战船火起，知道偷袭成功，立刻也率军出击，水陆夹攻吴军，诸葛瑾被打得大败。
诸葛瑾都援兵被夏侯尚击退后，江陵城中的朱然更加孤立无援，此时城中士兵多肿病，能战的士兵只剩五千余人。
曹真命魏军起土山、凿地道、立楼橹等各种攻城手段都用到，每日箭如雨下射向江陵城。
激战数日后，江陵城中的吴军皆失色，感觉就要城陷了，只有朱然仍面色如常，毫无惧意，继续指挥激励将士守城。
朱然还在夜间乘隙，率敢死队出城，击破魏军两个屯堡。
江陵城已经被围六个月，眼看城中谷食欲尽，江陵县令姚泰当时负责守备江陵城北门，见魏军势大，担心不日城破，于是派人出城联络魏军，正好被朱然擒获，朱然大怒，捉住姚泰，当场斩杀。
夏侯尚击退诸葛瑾援兵后，返回江陵城下，此时江水浅狭，夏侯尚与曹真商议，决定分出步骑三万由将军石建、高迁率领驻扎百里洲上，替换张郃部，并在北岸与百里洲间搭设浮桥相通，利于南北往来。
魏军搭设浮桥通百里洲的消息传到南阳宛城，众大臣议论，都认为这回江陵城必然要被攻克了，只有侍中董昭不这么认为。
董昭对曹丕上疏：“武皇帝智勇过人，而用兵畏敌，不敢轻之若此也。今屯渚中，至深也；浮桥而济，至危也；一道而行，至狭也。三者，兵家所忌，而今行之，臣私戚之，加江水向长，一旦暴增，何以防御！事将危矣，惟陛下察之。”
曹丕闻听董昭所言，大吃一惊，急忙下诏命夏侯尚马上将魏军从百里洲中带出。
却说诸葛瑾兵败之后，重新整顿兵马，再来救江陵，闻听魏军在百里洲搭设了浮桥，潘璋向诸葛瑾进言道：“魏势始盛，江水又浅，未可与战。”潘璋建议去上游伐苇作筏，等江水涨时，顺流放火，可破魏军浮桥。诸葛瑾大喜，派潘璋马上率军去上游实施。
此时春水生，江水渐涨，夏侯尚这时也接到了曹丕诏书，忙命石建、高迁率军撤出百里洲。诸葛瑾见江水已涨，立刻率军来攻，浮桥上的魏军争相撤退，一片大乱，魏将石建、高迁仅以身免。潘璋本要顺流放火，闻听魏军撤退，也就作罢。
在南阳宛城的曹丕，得知百里洲战事，称赞董昭道：“君论此事，何其审也！正使张良、陈平当之，何以复加。”
不久，天下大疫，曹丕只好下诏召回三路魏军。朱然驻守的江陵城终于得以保全，自此后，朱然大名震于敌国。
